2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K10638
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
藤田 文彦 久留米大学, 医学部, 准教授 (40380943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 晋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂肪幹細胞 / 肛門機能 / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①ドナーラットより採取した脂肪幹細胞を肛門機能不全ラットの肛門周囲へ投与し、一定期間肛門内圧を測定する。最後に犠牲死させ、肛門周囲の組織からドナー由来の細胞を検証する。②肛門機能不全ラットの肛門周囲に脂肪幹細胞を直接注入し、さらには肛門周囲へ電気刺激を加えた肛門内圧の改善を観察する。③臨床にて肛門温存手術を受けた患者のうち、排便障害のある症例に対して十分なインフォームドコンセントを行った上で、肛門周囲組織へ自己脂肪由来幹細胞の移植を行う。腹部皮下あるいは大腿部の脂肪組織を吸引法にて採取し、閉鎖回路を用いて脂肪由来幹細胞のみを採取・濃縮させ、それを肛門周囲組織へ移植する。術後、創部の安定したころより電気刺激による肛門部リハビリを開始し、定期的に肛門機能の評価を行う。
平成29年度は上記①に取り組み、長期間にわたり安定した肛門機能不全ラットモデルを作成することができた。さらに脂肪幹細胞を注入したところ、肛門内圧が上昇し肛門機能の改善が認められた。しかし、HE染色やαSMA染色などにより再生した筋組織の解明には至らなかった。結局のところbulking効果を示すような組織が存在している可能性がある。
平成30年度は肛門機能改善を目指し、脂肪幹細胞をシート状にして塗布した試みを行った。この実験でも肛門内圧の上昇を示すことができたが、筋組織再生の証明には至っていない。注入した脂肪幹細胞から放出された物質の影響により、レシピエントに残存している筋組織が肥大していることが仮設として立てられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成29年上記①に取り組んだ。長期間安定して肛門機能不全を示す肛門機能不全ラットを作成することができたため、平成30年以降は、肛門機能改善を目指した再生医療に取り組んだ。脂肪幹細胞を投与することで肛門機能の改善は見られたが、組織の再生を証明するところまでには至っていない。筋組織が再生するのであれば、ヒトを用いた臨床研究へと進むことができると思われるが、その点が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度は、肛門機能の改善に組織再生を目指して取り組んできた。脂肪幹細胞をもちいることで肛門括約筋の再生を試みたわけである。肛門機能の改善は認められたが、組織学的に肛門括約筋の再生を証明することができなかった。さらにドナー由来の組織の存在の有無も証明できていない。これではヒトにおける臨床試験には進めないと判断した。よって、別の肛門機能改善法を検討する必要があると思っている。
現在は、自身の肛門括約筋の強化を目指し、電気刺激による肛門括約筋の肥大を目指して進めている。
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| Causes of Carryover |
これまで臨床で直腸癌手術をした患者の肛門内圧を適宜測定し、データを解析する必要がある。そのため、測定機器の充足に費用が必要となった。その他、これまでのデータを検証すべく追加実験に対する費用や研究内容を国際学会で発表する旅費、さらに英文論文化のための準備費が必要である。
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