くも膜下出血急性期の病態形成を制御する炎症性サイトカインの機能解明と治療法の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10843
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 阿南 光洋 大分大学, 医学部, 客員研究員 (50381033)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 隆志 大分大学, 医学部, 教授 (30380520)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: くも膜下出血 / 脳浮腫 / ノックアウトマウス

Outline of Annual Research Achievements

くも膜下出血は、約半数の患者が初回の出血で死亡する重篤な疾患である。たとえ出血による急性期の直接的な脳障害を免れた患者でも、2-3週間の内に遅発性脳虚血を生じて生命・機能予後を更に悪くする。近年進歩した免疫システムの研究は、アレルギーや自己免疫疾患のみならず脳虚血においても炎症病態が関与している事を解明した。
研究代表者は、くも膜下出血とその後の遅発性脳虚血においても同じような炎症のメカニズムが関与しているのではないかとの着想を得て、本研究を行なっている。すなわち、くも膜下出血急性期の病態形成に炎症性サイトカインが関連しているかどうか、関連しているならばその機能解明と最終的には治療法の開発を目指している。
炎症性サイトカインのうち、脳梗塞での関与が明らかとなったIL-23、IL-17をターゲットとして、研究期間内には以下の4点について明らかとしたいと考えている。1. IL-23 がくも膜下出血急性期の脳浮腫に対する増悪因子であることを明確にし、その分子機構を明らかにする。2. IL-23が、遅発性脳虚血にも関与しているかどうかを明らかにする。3. IL-17が、くも膜下出血後の脳浮腫、その後の遅発性脳虚血に関与しているか明らかにする。4. くも膜下出血と遅発性脳虚血の新たな 治療法の可能性を明らかにする。
本年度は、上記1.3.に関連した研究を主に行った。すなわち、IL-23ノックアウトマウス、IL-17ノックアウトマウス、に対して穿通法にてくも膜下出血を生じさせ、24時間後、72時間後の脳浮腫の評価、神経学的評価を行った。また、IL-23については実臨床での髄液検体内測定も行い、IL-23関与の検討も行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

くも膜下出血急性期における脳浮腫の継時的評価は、脳梗塞での既報を参考に、くも膜下出血発症24時間以後を行なっていた。しかし、発症24時間以内の評価も行なったところ、24時間時点よりもより強い脳浮腫を生じる事が判明した。
このため、計画していた時系列よりも短い時間での評価を行う必要があり、当初の予定よりも遅れた状況となっている。

Strategy for Future Research Activity

現在までの研究経過から、IL-23がくも膜下出血後急性期脳浮腫に関与している可能性が強く示唆されている。現在、その継時的評価を行なっている途中である。
今後の研究でさらに明確となれば、その後の臨床経過や機能予後にどのように反映されるのか、考察していく予定である。

Causes of Carryover

研究自体がやや遅れている状況で、見込んだ額よりも使用額が少なくなったもの。
研究自体は進捗しており、次年度に使用する見込みがある。