2018 Fiscal Year Research-status Report
関節軟骨組織の発生・再生機序における転写因子KLF4の機能解明
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17K11036
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
寺村 岳士 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (40460901)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 真人 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 招聘研究員 (10172355)
福田 寛二 近畿大学, 医学部, 教授 (50201744)
淺原 弘嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / KLF4 / ノックアウトマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、変形性膝関節症（OA）の臨床トランスクリプトームデータをもとに抽出されたKLF4の機能と治療標的分子としての可能性について検討することを目的としている。
申請時までにKLFファミリーの中でKLF4において強い軟骨基質発現調節機能が認められること、軟骨の分化に伴いKLF4の発現が上昇すること、OA変化に伴いKLF4の発現が減少することを明らかにしていた。
初年度はコンディショナルKOマウスの作成と軟骨組織をもちいたRNAシーケンス解析を行い、KLF4が標的とする軟骨基質遺伝子の発現低下を確認した。また、NET-CAGEシーケンスにより、KLF4が標的遺伝子のプロモーターならびにエンハンサーと思われる領域に結合することを明らかにした。2年目には、コンディショナルTGマウスを作成し、OA変化を生じさせた後にタモキシフェン(Tmx)による治療を試みた。組織学的解析により、Tmx投与群でOARSIスコアの低下が認められ、KLF4が治療分子として有望であることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ノックアウトマウスでの解析、NET-CAGEを用いた解析、トランスジェニックマウスを用いたDMMモデルでの解析など、当初の計画どおり進んでいる。
NET-CAGEの結果から、エンハンサーへの新規の結合が認められなかったため、3C解析については見送ることとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
トランスジェニックマウスを用いたKLF4によるOA組織の治癒について丁寧に検証する。同実験の結果をもって、KLF4の機能解明実験は概ね終了するため、論文化を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
当該研究は３カ年で実施する事案であり、３年目に多くの分析を実施する予定のためその費用として計上している。
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