Effects of transient cerebral ischemia on intracerebral amyloid beta metabolism and cognitive decline

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K11084
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Min Li-Juan 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (80726175)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 茂木 正樹 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20363236) ; 堀内 正嗣 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (40150338) ; 岩波 純 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (90624792)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳血管障害 / 脳虚血 / Aβタンパク / 認知障害 / 神経炎症 / 神経変性 / AT2受容体 / 脳血管保護作用

Outline of Final Research Achievements

Our study examined the possibility that cerebral ischemia may increase Aβ-induced cognitive decline by increasing cerebrovascular senescence and Aβ clearance impairment, and the possible ameliorative role of angiotensin (Ang) II type 2 (AT2) receptor activation in this worsening of cognitive function. We demonstrated that cerebral ischemia potentially worsens Aβ-induced cognitive decline involving enhancement of oxidative stress and inflammation, impairment of RAGE-mediated Aβ clearance system, and exaggeration of cerebral Aβ level and neuronal degeneration. AT2 receptor activation in the cerebrovasculature could play a preventive role in this worsening of cognitive function through inhibition of oxidative stress, inflammation, impaired RAGE-mediated Aβ clearance system and neuronal degeneration.

Free Research Field

生化学・加齢・循環器疾患・脳神経疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、脳血管障害とADの病態を繋ぐメカニズムの一端が解明されるだけではなく、血管病の視点からも認知症の新しい予防・治療戦略に繋がるものと考える。例えば、Aβを標的とする効果的な開発には、脳血管機能の維持を考慮する必要があるというコンセプトの確立に貢献すると予想される。さらに、レニン-アンジオテンシン系(RAS)調節薬、例えば、Ang IIのAT1受容体阻害薬ARBやAT2受容体活性化剤C21は脳血管保護薬として、トランスレーショナル研究にあたり有効と考えられる。本研究結果は高齢者において、手術や麻酔後認知障害のメカニズムの解明にも結び付く可能性があり、大変有意義であると考えられる。