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2019 Fiscal Year Research-status Report

Novel vaccination targeting stem cells of cervical cancer

Research Project

Project/Area Number 17K11285
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

斉藤 豪  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90145566)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鳥越 俊彦  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords子宮頸がん / ワクチン療法 / がん幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

これまでのがん幹細胞に関する研究は、細胞増殖能、腫瘍形成能、浸潤能、抗がん剤耐性など、がんの悪性腫瘍としての機能の全てを一つのがん幹細胞やがん幹細胞遺伝子で説明しようとするものが多いが、がんのheterogeneityを考慮した際に、この理論には疑問を感じざると得ない。そこで、今回我々は癌の進行には複数の種類のがん幹細胞(cancer stem-like cells: CSCs)が関与しているのではないかと仮説を立てた。
本研究は、single cell revelでの癌幹細胞の機能解析を目指してがん幹細胞クローンを作成し、がん幹細胞の機能的な多様性を明らかにすることができた。また、がんの進行や治療抵抗性のメカニズムを明らかにすることで、新規の治療戦略の構築が、本研究の大きな目標であり、この点に関して証明することが出来次なる研究の足がかりを得ることができた。加えて得られた癌幹細胞を用いて特異的抗原を探索し癌の免疫療法の基礎的データを得るところまでを今後の研究の課題とすることができた。
本研究で特筆すべき結果として本研究で得られたsingle cell revelでの癌幹細胞の機能解析を目指してがん幹細胞クローンを作成し、がん幹細胞の機能的な多様性を明らかにすした。がんの進行や治療抵抗性のメカニズムを明らかにすることで、新規の治療戦略の構築が、これからの大きな目標でとなった。癌が発生する過程でゲノムレベル、エピゲノムレベル、がん微小環境の多様性により機能的にheterogeneityな細胞集団を形成する。また、アポトーシスをはじめとした正常機能の喪失や上皮間葉転換などの新たな機能を獲得するという意味では、経時的に考えても不均一である。今回我々は「癌の進行には複数の種類のがん幹細胞が関与しているのではないか」と考えた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は最終年度であるが目的である子宮頸癌の癌幹細胞を分離し、これを元に幹細胞の多様性の検討し、これを論文課することができた。

Strategy for Future Research Activity

本年度は研究の最終年度であるが、本研究で得られた知見および幹細胞を基にワクチン開発あるいは幹細胞に対する標的療法の研究をすすめてゆく予定である。

Causes of Carryover

令和元年度に研究成果発表目的の国際学会の旅費および参加費として使用予定であったが、新型コロナ感染症の広まりにより、学会が中止となり研究費の使用が不可となった。予算は次年度、しかるべき国際学会にて発表するために使用の予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Clonal analysis revealed functional heterogeneity in cancer stem-like cell phenotypes in uterine endometrioid adenocarcinoma2019

    • Author(s)
      Tabuchi Yuta、Hirohashi Yoshihiko、Hashimoto Shinichi、Mariya Tasuku、Asano Takuya、Ikeo Kazuho、Kuroda Takafumi、Mizuuchi Masahito、Murai Aiko、Uno Sei、Kawai Noriko、Kubo Terufumi、Nakatsugawa Munehide、Kanaseki Takayuki、Tsukahara Tomohide、Saito Tsuyoshi、Torigoe Toshihiko
    • Journal Title

      Experimental and Molecular Pathology

      Volume: 106 Pages: 78~88

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2018.11.013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ABCG2 expression is related to low 5-ALA photodynamic diagnosis (PDD) efficacy and cancer stem cell phenotype, and suppression of ABCG2 improves the efficacy of PDD2019

    • Author(s)
      Kawai Noriko、Hirohashi Yoshihiko、Ebihara Yuma、Saito Takuma、Murai Aiko、Saito Takahiro、Shirosaki Tomohide、Kubo Terufumi、Nakatsugawa Munehide、Kanaseki Takayuki、Tsukahara Tomohide、Shichinohe Toshiaki、Li Liming、Hirano Satoshi、Torigoe Toshihiko
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 14 Pages: 0216503~0216503

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0216503

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of Tricellular Tight Junction Molecule LSR at Midbody and Centrosome During Cytokinesis in Human Epithelial Cells2019

    • Author(s)
      Konno Takumi、Kohno Takayuki、Kikuchi Shin、Shimada Hiroshi、Satohisa Seiro、Takano Kenichi、Saito Tsuyoshi、Kojima Takashi
    • Journal Title

      Journal of Histochemistry & Cytochemistry

      Volume: 68 Pages: 59~72

    • DOI

      10.1369/0022155419886263

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epithelial barrier dysfunction and cell migration induction via JNK/cofilin/actin by angubindin-12019

    • Author(s)
      Konno Takumi、Kohno Takayuki、Kikuchi Shin、Shimada Hiroshi、Satohisa Seiro、Saito Tsuyoshi、Kondoh Masuo、Kojima Takashi
    • Journal Title

      Tissue Barriers

      Volume: 8 Pages: 1695475~1695475

    • DOI

      10.1080/21688370.2019.1695475

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ・An Education System for Board-Certified Fellows of the Japan Society of Clinical Cytology2019

    • Author(s)
      Tsuyoshi Saito
    • Organizer
      ICC 2019 20th International Congress of Cytology(May.5-9, 2019, Sydney, Australia)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ・子宮体癌細胞株におけるERαとBAG3発現の関連2019

    • Author(s)
      阿部 秀悦、岩崎 雅宏、西村 庸子、玉手 雅人、磯山 響子、秋元 太志、幅田 周太朗、寺田 倫子、小川 万梨絵、松浦 基樹、郷久 晴朗、齋藤 豪
    • Organizer
      第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会(新潟・2019年7月4日~6日)
  • [Presentation] ・The regulation of claudin-2 in endometriosis and endometrioid carcinoma cells2019

    • Author(s)
      Seiro Satohisa, Hiroshi Shimada, Takayuki Kohno1), Takumi Konno1), Taishi Akimoto, Masahiro Iwasaki, Masato Tamate, Motoki Matsuura, Takashi Kojima1), Tsuyoshi Saito1
    • Organizer
      ICC 2019 20th International Congress of Cytology(May.5-9, 2019, Sydney, Australia)
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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