Construction of new therapy method that targets EphA4 which is activated by chemotherapeutic reagents

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K11881
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Gunma University (2018-2019); University of the Ryukyus (2017)
• Principal Investigator: Kina Shinichiro 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40422422)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金城 貴夫 琉球大学, 医学部, 教授 (30284962) ; 仲宗根 敏幸 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (40381214) ; 喜名 美香 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (80578914)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 高分化型腫瘍

Outline of Final Research Achievements

Well-differentiated regions of the tumor are intrinsically resistant to chemotherapy. Receptor tyrosine kinase erythropoietin-producing human hepatocellular receptor A4 (EphA4) protein is highly expressed in the well-differentiated tumor-derived cervical cancer cell line , but not in poorly differentiated tumor-derived cervical cancer cell lines. Pharmacological inhibition of EphA4 increased cisplatin-induced cell death in Caski cells.Mechanistically, cisplatin induces chemotherapy resistance of Caski cells by upregulating Lyn, a Src family kinase (SFK) that interacts with EphA4, through a pathway involving reactive oxygen species. Thus, the reactive oxygen species-SFK-EphA4 axis presents new potential drug targets for chemotherapy resistance.

Free Research Field

腫瘍薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗癌剤治療においては、腫瘍のうち抗癌剤感受性が低い部分が、抗癌剤治療後も残存し、その後の再発の原因となっている。そのため、そのような腫瘍の残存を極力排除することが抗癌剤治療の成果をより高めることになる。高分化型領域は、抗癌剤耐性であることが知られている。我々は、高分化型腫瘍細胞株を用いて、高分化型腫瘍の抗癌剤耐性機構を解明し、その過程には、受容体型チロシンキナーゼEphA4 が関与していることを明らかにした。この結果は、EphA4 が抗癌剤治療の効果を高める新たなターゲットとなることを示唆している。