2018 Fiscal Year Research-status Report
転写因子MITFの咀嚼筋発達過程における役割と発育不全に対する新規治療法の開発
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17K11977
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
成山 明具美 鶴見大学, 歯学部, 助教 (90440304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝田 芳信 鶴見大学, 歯学部, 教授 (20184145)
和田 悟史 鶴見大学, 歯学部, 助教 (20581119)
大貫 芳樹 鶴見大学, 歯学部, 講師 (50288114)
奥村 敏 鶴見大学, 歯学部, 教授 (60233475)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 咀嚼筋 / MITF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
咀嚼筋の発育不全は咬合異常や顎運動機能の低下を招くことが知られている。咬合異常や顎運動の機能低下は、認知機能の低下や生後発達期のさまざまな器官 の形成に影響を及ぼす可能性がある。
本研究で用いるモデルマウスである mi/miマウスは、ベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックス(bHLH) 構造を持つ MITF(Microphthalmia-associated transcription factor; 小眼球症関連転写調節因子）に突然変異があり、小眼球症、難聴、アルビノのほか、無歯顎で咬合活動が低下していることが明らかになっている。
近年、MITFは、さまざまな細胞や組織に存在し、細胞の増殖、分化、生存、エネルギー代謝などにおいて重要な役割を果たしていることが明らかになってきている。心筋では、MITF がクロマチンモデリング複合体と共にGATA4などの心筋形成因子のエピジェネティクス制御に関与することが示唆されている。骨格筋でも発現していることが報告されているが、その生理的役割についての詳細な報告はない。
今回、我々が行った実験において、β-ARの慢性刺激により誘発される骨格筋肥大に対するMITFの役割を明らかにするために、クレンブテロール[β2-AR（骨 格筋 の主要なサブタイプ）アゴニスト]投与による骨格筋肥大に対するMITF変異の影響を解析した。
野生型マウスの咬筋、前脛骨筋では、筋線維横断面積が有意に増加し、肥大がみとめられたが、mi/miマウスでは、肥大がみとめられなかった。また、 mi/miマウスでは野生型マウスと比較して、咬筋、心筋では有意に線維化の上昇がみられたが、前脛骨筋、ヒラメ筋においては、線維化がみとめられなかった。また、mi/miの咬筋および心筋ではWTと比較してアポトーシスの増加がみとめられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
平成29年度の初めでは、実験は順調に進行していたが、平成29年度、研究代表者の妊娠中の体調不良や年度の後半には産休を取得していたことで平成29年度の実験計画の遅れが平成30年度にそのまま影響し、当初の計画より遅れている。研究は再開できているが、他の業務との兼ね合いもあり、進捗状況は遅れ気味となっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、MITF のターゲットと考えられる因子や骨格筋の成長や萎縮に関連する因子（mTOR、 Akt、HDAC、FOXO、MEF2、Myogenin、MyoD family等）の発現量を Real-time PCR 、Western Blotting、ELISA、免疫組織化学を用いて解析する予定である。現在、タンパクの抽出については終了しており、関連因子について、Western Blottingによる解析を順次進めているところである。
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| Causes of Carryover |
平成29年度の研究代表者の産休、また妊娠中の体調不良により当初の実験計画から遅れが生じており、研究は再開できているものの、平成29年度の実験計画の遅れの影響により、今年度の実験計画が遅れている。そのために、当初の実験計画で平成30年度に購入予定であった物品を購入していないため、次年度使用額が生じた。
使用計画としては、MITF のターゲット因子、骨格筋の成長や萎縮に関連する因子の発現量を定量するためのReal-time PCR 、Western Blotting、ELISA、免疫組織化学関連の薬品やプラスチック消耗品を購入予定である。
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[Journal Article] Relationship between bite size per mouthful and dental arch size in healthy subjects.2019
Author(s)
Shiozawa K, Mototani Y, Suita K, Ito A, Kawamura N, Yagisawa Y, Matsuo I, Hayakawa Y, Nariyama M, Umeki D, Saeki Y, Ohnuki Y, Okumura S.
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Journal Title
J Physiol Sci
Volume: 69
Pages: 159-163
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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