2020 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of oral disease on cardiac function
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17K12067
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
大貫 芳樹 鶴見大学, 歯学部, 講師 (50288114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅木 大輔 鶴見大学, 歯学部, 助教 (10514937) [Withdrawn]
成山 明具美 鶴見大学, 歯学部, 助教 (90440304)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 不正咬合 / 心筋 / 線維化 / アポトーシス / Ca2+ / オートファジー / 酸化ストレス / プロプラノロール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題の補助事業期間において、16週齢の雄性マウス（C57BL/6）を①コントロール群、②不正咬合群、③propranolol（β受容体遮断薬）投与群、④不正咬合＋propranolol投与群の4群に分けて2週間後に心臓を摘出し、不正咬合による口腔ストレスが心臓に及ぼす影響を解析した。
心電図の心拍変動（HRV）解析を行った結果、コントロール群に比べて不正咬合群ではパワースペクトルの低周波（LF）成分と高周波（HF）成分の比（LF/HF、交感神経活動の指標）が実験期間（2週間）を通して有意に高いことが観察された。
Masson-trichrome染色およびTUNEL染色の結果、不正咬合群では心室の線維化とアポトーシス陽性細胞の有意な増加が認められたが、それらの心筋リモデリングはpropranolol投与により抑制された。一方、ウエスタンブロッティングを行った結果、細胞内Ca2+ハンドリング因子であるホスホランバンのリン酸化レベル（Ser16、Thr17）およびそのリン酸化酵素であるCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼⅡのリン酸化レベルは不正咬合群で有意に増加したが、その増加はpropranolol投与により抑制された。また、不正咬合群ではオートファジー関連因子であるLC3-Ⅱ/Ⅰレベルの減少とp62レベルの増加が観察されたが、これらの変化はpropranolol投与により抑制された。さらに、酸化ストレスの指標となる8-OHdGおよびタンパク質カルボニル化は不正咬合群で有意に上昇したが、その上昇はpropranolol投与により抑制された。
以上の結果は、不正咬合による慢性的な交感神経活動の亢進が、細胞内Ca2+の過負荷ならびにオートファジー機能の低下による酸化ストレスの上昇を介して心筋リモデリング（線維化およびアポトーシス）を誘導することを示唆する。
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[Journal Article] Effects of occlusal disharmony on cardiac fibrosis, myocyte apoptosis and myocyte oxidative DNA damage in mice.2020
Author(s)
Yagisawa Y, Suita K, Ohnuki Y, Ishikawa M, Mototani Y, Ito A, Matsuo I, Hayakawa Y, Nariyama M, Umeki D, Saeki Y, Amitani Y, Nakamura Y, Tomonari H, Okumura S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Pages: e0236547
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of occlusal disharmony on susceptibility to atrial fibrillation in mice.2020
Author(s)
Suita K, Yagisawa Y, Ohnuki Y, Umeki D, Nariyama M, Ito A, Hayakawa Y, Matsuo I, Mototani Y, Saeki Y, Okumura S.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: 13765
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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