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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Effects of steroids on anti-tumor immune response induced by immune checkpoint inhibitors

Research Project

Project/Area Number 17K15738
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

前田 優香  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (20757223)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
KeywordsirAE / 免疫チェックポイント阻害剤 / ステロイド
Outline of Annual Research Achievements

自身の免疫を賦活化させてがんを駆逐するがん免疫療法が第4のがん治療として認知され、幅広いがん種に対して治験や承認が進んでいる。よって、一部の患者における強い抗腫瘍免疫応答と共に生じる免疫関連副作用(Immune related adverse event: irAE)のコントロールは喫緊の課題である。これまで、irAEの発生機序やirAEをコントロールするために投与される免疫抑制剤(ステロイド)が抗腫瘍免疫応答に与える影響について詳細な検討はなされてこなかった。 本研究の目的は、ステロイドが免疫チェックポイント阻害剤により誘導された抗腫瘍免疫応答にどのような影響を与えるのかを明らかすることである。これまでの研究実績において、ステロイドの投与量・投与時期を比較検討によりステロイドの容量依存的に腫瘍の増悪が見られること・投与時期が後期になれば抗腫瘍免疫への影響がないことを見出した。さらに、脂肪酸代謝経路を介してTCR親和性の低いがん抗原特異的CD8陽性T細胞のメモリー形成を抑制していること・細胞外フラックスアナライザーを用いた検討ではTCR親和性が低い場合にステロイド投与により酸素消費量が低下することを明らかにした。また、臨床検体においても免疫チェックポイント阻害剤投与後のステロイド投与時期やmutation burdenでの生存率の比較検討がマウスモデルで得られた結果と相関しており、本研究の研究成果をJEM誌へ報告した。また、国内では第79回日本癌学会学術総会において成果報告を行った。今後はメモリー化したCD8陽性T細胞が、がん抗原を認識しているのかシングルセルRNA-seq(TCRを含めた)を用いた詳細な検討を行う。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies2020

    • Author(s)
      Kumagai S,Maeda Y, Nishikawa H et al.
    • Journal Title

      Nat Immunol.

      Volume: 11 Pages: 1346-1358

    • DOI

      10.1038/s41590-020-0769-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Model-based clustering for flow and mass cytometry data with clinical information2020

    • Author(s)
      Ko Abe, Kodai Minoura, Yuka Maeda, Hiroyoshi Nishikawa, Teppei Shimamura
    • Journal Title

      BMC Bioinformatics.

      Volume: - Pages: 393

    • DOI

      10.1186/s12859-020-03671-7.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CYBERTRACK2.0: zero-inflated model-based cell clustering and population tracking method for longitudinal mass cytometry data2020

    • Author(s)
      Kodai Minoura, Ko Abe, Yuka Maeda, Hiroyoshi Nishikawa, Teppei Shimamura
    • Journal Title

      Bioinformatics.

      Volume: - Pages: 873

    • DOI

      10.1093/bioinformatics/btaa873.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adult-Onset Anti-Citrullinated Peptide Antibody-Negative Destructive Rheumatoid Arthritis Is Characterized by a Disease-Specific CD8+ T Lymphocyte Signature2020

    • Author(s)
      Kelkka T, Savola P, Bhattacharya D, Huuhtanen J, Lonnberg T, Kankainen M, Paalanen K, Tyster M, Lepisto M, Ellonen P, Smolander J, Eldfors S, Yadav B, Khan S, Koivuniemi R, Sjowall C, Elo LL, Lahdesmaki H, Maeda Y, Nishikawa H, Leirisalo-Repo M, Sokka-Isler T, Mustjoki S.
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.578848.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Elucidation of the antigen-specific immunosuppression mechanism in the tumor microenvironment2020

    • Author(s)
      前田優香
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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