2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Enantioselective Acylation Based on Hydrogen-Bonding Strategy
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17K17903
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
萬代 大樹 岡山大学, 自然科学研究科, 特任助教 (60534427)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 不斉求核触媒 / エナンチオ選択的アシル化 / 位置選択的アシル化 / グリセロール / ポリオール / 糖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は生物活性化合物中に見られる合成の難易度が高いグリセロールや分子内に1,2-ジオールユニットと第一級ヒドロキシ基を同一分子内にもつ反応基質，およびさらに多数のヒドロキシ基をもつ糖類の位置選択的モノアシル化を試みた．まずグリセロールをモデル基質として，第三級アルコールをもつ光学活性DMAP誘導体を用いて種々の検討を行ったところ，中程度のエナンチオ選択的でモノアシル化反応が進行した. グリセロール単体を反応基質とすると溶媒への溶解性の低さからエナンチオ選択性が発現していないことが考えられたため，グリセロールの第二級ヒドロキシ基をシリル系保護基で保護したところ，良好なエナンチオ選択性で目的化合物が得られることを見出した．ここで得られるモノアシル化体は第一級ヒドロキシ基を1つ残しているが，これがさらに反応する過剰反応は極めて遅いことが確認された．次に分子内に1,2-ジオールユニットと第一級ヒドロキシ基を同一分子内にもつ反応基質を用いて，ジオールユニット部位へのモノアシル化反応を試みた．まだ初期検討の段階であるが，残念ながら位置選択的なモノアシル化反応の進行は確認できなかった．引き続き反応条件の最適化ならびに触媒構造の最適化を行うことで位置選択的なモノアシル化反応の達成は可能だと考えている．最後に3つ以上のヒドロキシル基をもつ糖においても，位置選択的モノアシル化が選択的に進行することを見出した．グルコース，ガラクトース，マンノース誘導体など様々な糖に適用できる基質一般性のある優れた反応系を確立することができた．様々な検討の結果，糖の二位ヒドロキシル基の立体配置が反応遷移状態において重要な役割を果たしており，この部位が第三級アルコールをもつ光学活性DMAP誘導体と水素結合ネットワークを形成し，エナンチオ選択性の発現に関与していることが示唆された．
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