2018 Fiscal Year Research-status Report
薬剤耐性菌制御に向けた腸内フローラの機能の解析と応用
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17K18094
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
安間 恵子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特別研究員(PD) (10791890)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 腸内細菌 / 腸内フローラ / 薬剤耐性菌 / 感染症 / 細菌 / 定着阻害 |
Outline of Annual Research Achievements |
薬剤耐性菌の定着を阻害する腸内フローラの探索および、定着阻害に関わる細菌由来因子の同定を目的とし、腸内フローラを利用した薬剤耐性菌の新しい制御戦略を構築することを目的としている。 上記の目的のために、平成29年度には薬剤耐性菌になりうる菌としてKlebsiella pneumoniaeを無菌マウスに定着させ、ヒト健常者の便を投与して、Klebsiella pneumoniaeが排除されることを確認した。さらにKlebsiella菌を排除可能であった健常者の便から菌の単離を行い、ヒト由来の単離菌の培養液を混合して投与し、排除能が維持されていることを確認した。 平成29年度は実際に、耐性菌となったKlebsiella pneumoniaeを無菌マウスに定着させ、ヒト由来の単離菌により排除できるかを検証した。また、薬剤耐性菌として大きな問題となるカルバペネム耐性 Klebsiella菌および、ESBL産生Klebsiella菌を用いて検証した。ヒト単離菌の混合液はヒト健常者便と同様にKlebsiella菌の排除能を有しているかを検証した。 さらに、同じく耐性菌として問題となるバンコマイシン耐性腸球菌に対しても同様に検証を行った。腸内細菌科細菌と腸球菌は複数のヒト単離菌の混合液に対して異なる反応を示した。 さらに、抗菌薬投与時の腸炎の原因菌として問題となるClostridium difficileに対しても、ヒト単離菌の混合液を投与した無菌マウスで、定着が阻害されるかどうかを検証した。さらに、 C.difficileによる症状が抑えられるかどうかを検証した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度には、腸内への定着阻害に関わる菌の探索実験として、無菌マウスにKlebsiella pneumoniae菌を定着させた上で複数の健常人由来の糞便を投与することにより、Klebsiella菌を排除できることを確認した。さらに、健常人の糞便から菌を単離した。その単離菌の混合液でもKlebsiella菌が排除できることを確認できた。平成30年度は臨床上問題となる薬剤耐性菌を用いて、それらの薬剤耐性菌を定着させたマウスに単離菌混合液を投与して、同様に排除できるかを検証した。その結果、カルバペネム耐性Klebsiella菌、ESBL産生Klebsiella菌、バンコマイシン耐性腸球菌で同様に排除できることを確認できた。さらに、抗菌薬投与時の腸炎の原因菌として問題となるClostridium difficileについても検証し、健常人由来の糞便の単離菌がC.difficileの定着を阻害し、C.difficileによる症状を抑え、生存率が上昇することを確認した。 上記について確認し、ヒト健常人由来の菌に、病原性細菌、薬剤耐性菌を排除する能力を確認できたため、順調に進展していると考えられる。
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Strategy for Future Research Activity |
これまでに、排除に関わるヒト健常人由来菌を単離できた。今後はさらに臨床応用に近づけるため、病原細菌、薬剤耐性菌の排除に関わる菌をさらに絞り込み、より少数の菌による排除能を検証していく方針である。さらに、その排除機構についても検証を進めていく方針である。
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Causes of Carryover |
2017年度に研究中断をしていた。2018年度は、繰り越した2017年度分の助成金を使用したため、2018年度分の一部を2019年度に繰り越すことになった。 2019年度は、2017,2018年度で得られた知見をもとに、無菌マウスを使った実験を多く予定している。繰り越した予算は2019年度にマウスの購入費およびそれに伴う消耗品の購入を行う予定である。
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Research Products
(1 results)