The clinicopathological study of salivary gland tumors using sequential FICTION whole slide imaging

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K18213
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 石橋 謙一郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80714609)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 唾液腺腫瘍 / 蛍光in situハイブリダイゼーション / 免疫組織化学 / 融合遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

唾液腺腫瘍は多彩な組織型があり、診断に苦慮することが多いが、近年特異的な遺伝子異常が明らかになり診断の一助につながっている。なかでも、PRKD1/2/3、ARID1A、DDX3Xなどの多型腺癌関連遺伝子を検出するために、蛍光in situハイブリダイゼーションを実施し、PRKD1ホットスポット変異を同定するために、SNaPshotマルチプレックスアッセイを適用した。多型腺癌は比較的予後は良好な悪性唾液腺腫瘍であるが、われわれの研究では、約半数の多型腺癌は、少なくとも1つの多型腺癌関連遺伝子に変化を示した。多変量解析では、臨床病期、顕著な核小体の存在、ARID1A分裂陽性が無病生存の独立した危険因子であった。日本人の多型腺癌患者は、欧米で報告されているものと同様の臨床病理学的特徴を示していた。多型腺癌は組織学的には、管状、篩状、乳頭状、充実状、および小嚢胞状に対して、PRKD1/2/3、ARID1A、DDX3Xの遺伝子異常の分布に関してはおおむね同一の遺伝子異常を蛍光in situハイブリダイゼーションにて認めたがすべての組織形態において確認するには至らなかった。
上皮様と間質様構造からなる多形腺腫も同様にPLAG1、HMGA2を含む融合遺伝子を有することが報告されている。腫瘍性筋上皮細胞は多角形、紡錘形、形質細胞様や明細胞を呈し、粘液腫様、 硝子様や軟骨様などの間質様構造に移行することもある。PLAG1再配列は、管状細胞、筋上皮紡錘細胞、筋上皮オンコサイト細胞、筋上皮形質細胞、間葉系軟骨細胞で検出されたが、血管内皮細胞では認められなかった。
これらのことから、同一スライドを用いた蛍光in situハイブリダイゼーションでは、腫瘍細胞と非腫瘍細胞を明示し、腫瘍への分化の解明に有効性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients (2022)
  • Author(s): Fukumura Masahiro, Ishibashi Kenichiro, Nakaguro Masato, Nagao Toshitaka, Saida Kosuke, Urano Makoto, Maeda Hatsuhiko, Warnakulasuriya Saman, Miyabe Satoru, Nagao Toru
  • Journal Title: Journal of Oral Pathology & Medicine Volume: 51 Pages: 710～720
  • DOI: 10.1111/jop.13336
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pleomorphic adenoma: detection of PLAG1 rearrangement-positive tumor components using whole-slide fluorescence in situ hybridization. (2022)
  • Author(s): Murase T, Ishibashi K, Okumura Y, Ueda K, Nakano S, Fujii K, Masaki A, Nagao T, Inagaki H.
  • Journal Title: Hum Pathol. Volume: 120 Pages: 26-34
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2021.11.010. Epub 2021 Dec 11.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oral hygiene status and factors related to oral health in hospitalized patients with schizophrenia (2022)
  • Author(s): Kurokawa Yoshiya、Watanabe Satoshi、Miyabe Satoru、Ishibashi Kenichiro、Yamamoto Satoshi、Goto Mitsuo、Hasegawa Shogo、Miyachi Hitoshi、Fujita Kohei、Nagao Toru
  • Journal Title: International Journal of Dental Hygiene Volume: 20 Pages: 658～663
  • DOI: 10.1111/idh.12605
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two cases of parapharyngeal space tumor resected by a double split mandibular osteotomy technique (2022)
  • Author(s): Kato Shinichiro、Ijichi Kei、Fukushima Asako、Nakamura Tomohisa、Takashima Hiroyuki、Nabeta Tsuyoshi、Miyamoto Hironori、Ishibashi Kenichiro、Tsuchiya Shuhei、Hishida Sumiyo、Shibuya Yasuyuki
  • Journal Title: Clinical Case Reports Volume: 10 Pages: e6786
  • DOI: 10.1002/ccr3.6786
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 下顎区域切除術後の再建プレート破折に対してレジンフレーム法を応用しプレート置換術を施行した1例. (2022)
  • Author(s): 兵頭瑞樹, 木村将士, 石橋謙一郎, 橋本健吾, 近藤祐太朗, 辻秀明, 梅村昌宏.
  • Journal Title: 日本口腔腫瘍学会誌 Volume: 34 Pages: 191～196
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 下顎に発生した扁平上皮への分化のある腺癌(NOS)の一例 (2023)
  • Author(s): 石橋謙一郎，鍋田剛志，宮本大模，森田麻希，加藤伸一郎，菱田純代，中村知寿，渋谷恭之.
  • Organizer: 第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会.
• [Presentation] FAM20B は頭頸部扁平上皮癌細胞の動態に影響を与える. (2023)
  • Author(s): 大原賢治，土屋周平，石橋謙一郎，渋谷恭之
  • Organizer: 第39回東海頭頸部腫瘍研究会
• [Presentation] 唾液腺多型腺癌の臨床病理学的・遺伝学的検討：多施設症例集積研究 (2022)
  • Author(s): 福村 元洋, 石橋 謙一郎, 中黒 匡人, 長尾 俊孝, 齋田 昴介, 浦野 誠, 柳生 貴裕, 杉田 好彦, 長谷川 正午, 後藤 満雄, 前田 初彦, 桐田 忠昭, 宮部 悟, 長尾 徹
  • Organizer: 第67回 (公社) 日本口腔外科学会総会・学術大会