2019 Fiscal Year Annual Research Report
Physiological analysis of MATE transporters as testosterone transporter
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17K18262
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
合田 光寛 徳島大学, 病院, 特任助教 (40585965)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | MATE / テストステロン / トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MATE(Multidrug And Toxic Compound Extrusion)型輸送体は原核生物から高等真核生物に至るまで広く保存されている多剤排出輸送体ファミリーの一つである。 哺乳類においてもホモログが同定されており(SLC47)、腎臓、肝臓における有機カチオン排泄輸送体としての重要性が広く認められている。しかし、本研究では、有機カチオン排泄以外の機能、すなわちMATE型輸送体がテストステロン輸送体として機能している可能性に注目している。これまでにマウスのMATEホモログであるmMATE2が精巣Leydig細胞特異的に発現していることが報告されており、MATE 型輸送体のテストステロンの輸送への関与が示唆されている。また、MATE 型輸送体の基質であるシメチジンやベラパミルについては、これらをヒトに投与した際の副作用として血中テストステロンの減少を起こす可能性があることが従来から添付文書にも記載されており、ヒトにおいても、MATE 型輸送体とテストステロン分泌との関連が強く示唆される。本研究の目的は、MATE 型輸送体 のテストステロン輸送体としての機能を明らかにすること、さらに、テストステロン分泌を効率よく抑制できるMATE 型輸送体阻害剤を探索することである。 2019年度は当初計画に基づき、まずホモロジーモデリング法を用いてhMATE1, hMATE2Kの立体構造を予測した。その後、ドッキングシミュレーションを用いてテストステロンとの結合ポケットを予測し、予測した結合ポケット近傍のアミノ酸残基を置換した変異型MATE型輸送体を作製し、テストステロンの輸送活性に変化があるかどうかを検討した。その結果、hMATE1のテストステロン輸送に重要なアミノ酸側鎖を同定し、hMATE2KではなくhMATE1がテストステロン輸送に関与する可能性を明らかにした。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Effect of serum concentration and concomitant drugs on vancomycin-induced acute kidney injury in haematologicpatients: a single-centre retrospective study2019
Author(s)
Naoto Okada, Masayuki Chuma, Momoyo Azuma, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Hirofumi Hamano, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Yoshito Zamami, Masahiro Abe, Keisuke Ishizawa
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Journal Title
European Journal of Clinical Pharmacology
Volume: 75
Pages: 1695-1704
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prophylactic administration of granulocyte colony-stimulating factor in epirubicin and cyclophosphamide chemotherapy for Japanese breast cancer patients: a retrospective study2019
Author(s)
Takumi Sakurada, Sanako Bando, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Mitsuhiro Goda, Yasushi Kirino, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Masami Morimoto, Akira Tangoku, Keisuke Ishizawa
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Journal Title
Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Volume: 84
Pages: 1107-1114
Peer Reviewed
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する各種5-HT3受容体拮抗薬の影響2019
Author(s)
村井 陽一, 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀之内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の有効性の検証2019
Author(s)
合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 雅哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 生田 賢治, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] ビッグデータを用いたシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証2019
Author(s)
合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 生田 賢治, 濱野 裕章, 岡田 直人, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤啓介
Organizer
日本薬学会第139年会
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[Presentation] Successful dose adjustment of vancomycin utilizing cystatin C in septic patients with bacterial meningitis: A case report2019
Author(s)
Masayuki Chuma, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Akitomo Shibata, Mizuho Asada, Jun Oto, Hiroaki Yanagawa, Keisuke Ishizawa
Organizer
FIP2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する各種 5-HT3 受容体拮抗薬の影響2019
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
Organizer
第29回日本医療薬学会年会
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[Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたシスプラチン誘発腎障害の予防薬探索2019
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 前川 晃子, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
Organizer
第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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[Presentation] 大規模医療情報データベースを活用したシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証2019
Author(s)
合田 光寛, 神田 将哉, 前川 晃子, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 福島 圭穰, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 楊河 宏章, 石澤 啓介
Organizer
第40回日本臨床薬理学会学術総会
