2019 Fiscal Year Research-status Report
Secondary structure analysis of peptides having alpha-(trifluoromethyl)amino acids and its approach to medicinal chemistry
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17K19495
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
田中 正一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (00227175)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2021-03-31
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| Keywords | 有機化学 / 生体分子 / 薬学 / 分子認識 / ペプチド / タンパク質 / ２次構造 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
αCF3-アミノ酸の不斉合成：
１．ラセミαCF3-アミノ酸のBINOLエステルによる光学分割法により、αCF3ロイシン、αCF3フェニルアラニン等は合成できることが分かった。しかし、この方法では、煩雑な分離操作を必要としており、光学活性αCF3アミノ酸合成の収量等の改善は困難であり、ペプチド合成に必要なグラムスケールでの合成は困難であった。
２．不斉補助基を利用した合成：アミノ酸の不斉合成として、8-(-)-フェニルメントールを不斉補助基として利用した方法を検討することにした。トリフルオロピルビン酸とフェニルメントール等からエステルを合成しようと検討したが、目的のエステルが合成できずこの方法は断念した。
３．キラル相関移動触媒を用いた共役付加型のアルキル化が進行し、中程度の鏡像体過剰率のCF3-アミノ酸が合成できることがわかった。そこで、既存のキラル相関移動触媒である丸岡触媒のほかに、新規なキニジン由来のキラル相関移動触媒を設計合成した。そして、数種類のキニジン由来キラル相関移動触媒を用いて、反応条件、基質の構造等の条件を変更し鏡像体過剰率を上げることを試みたところ、反応溶媒の影響が大きいことが分かり、-20℃の低温にてトルエンとクロロホルムの混合溶媒中にて反応を行うと、78%eeの鏡像体過剰率の生成物が67%で得られることが分かった。今後、N末保護基や求電子剤の構造も検討する予定である。
αCF3-Aib含有ペプチドの２次構造解析：キラルなαCF3-Aibを含有するヘリカルペプチドCbz-(L-Leu)2-{(S)- or (R)-CF3-Aib}-(L-Leu)2-OMeの２次構造解析の結果をまとめるべくデータ解析と論文原稿の執筆を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ラセミ体の光学分割により光学活性αCF3-ジ置換アミノ酸を合成し、２つのαCF3-AibをL-Leu中に導入したペンタペプチドを合成し、そのペプチドの２次構造を行った結果を論文にまとめている。光学活性αCF3-ジ置換アミノ酸の不斉触媒反応を利用した合成は、相関移動触媒の構造を修飾して、鏡像体過剰率を上げる検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
αCF3-Aib含有ペプチドの２次構造解析を論文にまとめる。また、光学活性αCF3-ジ置換アミノ酸の不斉相関移動触媒による不斉合成も検討する。
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| Causes of Carryover |
不斉相関移動触媒を用いたキラルCF3アミノ酸の不斉合成が予定のように進行しなかったため、また論文執筆が遅れているため次年度使用額が生じた。当該助成金は、論文執筆のための機器データ測定費用等として使用する。
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