2017 Fiscal Year Research-status Report
Identification of factors related to penetrance and predictive model for ovarian cancer among BRCA1or BRCA2 mutation carriers
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17K19611
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
平沢 晃 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90296658)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤羽 智子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (40398699)
杉本 昌弘 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 講師 (30458963)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | BRCA1/2 / 卵巣癌 / 生殖細胞系列バリアント / がん予防 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣癌は早期発見が困難で,5年生存率は40%以下と予後不良な疾患であり,近年まで40年間にわたり長期予後が改善していない.そのため,卵巣癌発症の高危険群に対しては適切ながん予防策を講じるとともに,発症例に対しては至適治療法を選択してその死亡率の減少をはかることが喫緊の課題である.
ところで卵巣癌の約10-20％はがん関連遺伝子の生殖細胞系列の病的バリアント（病的変異,病原性多様体）を保持していることから遺伝性に発生するといわれている.そのため原因遺伝子の遺伝学的検査はがん予防策を構築する上での端緒となるものの,本邦における卵巣癌関連遺伝子の生殖細胞系列の病的バリアントの特徴は明らかになっていない.そこで卵巣癌個別化予防法を確立することを目的に,卵巣癌患者由来germline DNAを対象に生殖細胞系列バリアントを同定した.
慶應義塾大学医学部産婦人科学教室バイオバンク（Keio Women’s Health Biobank）に保管されている上皮性卵巣癌,卵管癌および腹膜癌,計230例由来のgermline DNAを対象に,遺伝性卵巣癌に関連すると考えられる79遺伝子のバリアントをターゲットキャプチャー法にて解析した.41例（17.8％）で合計11遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントを認めた.そのうち遺伝性乳癌卵巣癌症候群の原因遺伝子であるBRCA1とBRCA2（BRCA1 / 2）の病的バリアントをそれぞれ19例（8.3％）と8例（3.5％）で,リンチ症候群の原因遺伝子であるミスマッチ修復遺伝子の病的バリアントを6例（2.6％）で検出した.BRCA1 / 2病的バリアント保持者,あるいはすべての遺伝性卵巣癌関連遺伝子の病的バリアント保持者は,それぞれの変異を保持していない人と比べ,より若年で診断され,第1度または第2度近親者に卵巣癌患者がおり,高異型度漿液性癌が多いことが判明した.
本成果は,日本人における個人のリスクにあわせたゲノム医療につながる個別のリスクを把握した予防や診療の基盤データとなり得る.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本成果はHirasawa et al. Oncotarget 2017に公表した
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は卵巣癌200例以上を追加解析することを目指している。
また疫学因子とともに、長期的なコホート研究を構築して日本人女性における個別化予防法の確率を目指している。
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| Causes of Carryover |
2017年度に予定していた解析を2018年度に施行することにした。
そのため2017年度に予定していた解析に関連する物品費、旅費、その他に充当することを計画している。
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Research Products
(32 results)
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[Journal Article] 一般病院における家族性腫瘍相談外来とハイリスク外来の開設; 一般病院み求められる家族性腫瘍診療の意義についての考察-2017
Author(s)
植木有紗, 中田さくら, 安斎純子, 麻薙美香, 嶋田恭輔, 久保内光一, 三須久美子, 平沢 晃, 阪埜浩司, 菅野康吉, 小崎健次郎, 青木大輔.
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Journal Title
家族性腫瘍
Volume: 16(2)
Pages: 38-43
Peer Reviewed
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[Presentation] Germline variants of cancer susceptibility genes for ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers in Japanese2018
Author(s)
Hirasawa A, Imoto I, Naruto T, Akahane T, Yamagami W, Nomura H, Masuda K, Susumu N, Tsuda H, Aoki D.
Organizer
The 57th Annual Congress of Taiwan Association of Obstetrics and Gynecology
Int'l Joint Research
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[Presentation] The contribution of germline pathogenic variants of cancer susceptibility genes for primary ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers in Japanese2017
Author(s)
Hirasawa A,Issei I,Naruto T,Akahane T,Yamagami W,Nomura H,Masuda K,Susumu N,Tsuda H,Aoki D
Organizer
AACR 2017 Addressing Critical Questions in Ovarian Cancer Research and Treatment
Int'l Joint Research
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[Presentation] UGT1A1 polymorphism may be a prognostic indicator of stage I ovarian clear cell carcinoma patients treated with irinotecan2017
Author(s)
Yoshihama T,Hirasawa A,Nomura H,Akahane T,Nanki Y,Yamagami W,Kataoka F,Tominaga E,Susumu N,Mushiroda T,Aoki D
Organizer
15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Polymorphisms of the genes ESR1, UGT2B17, and UGT1A1 associated with estrogen metabolism are not associated with osteoporosis in Japanese women after artificial menopause2017
Author(s)
Yokota M,Hirasawa A,Kazuya K,Akahane T,Sakai K,Makabe T,Horiba Y,Yamagami W,Ogawa M,Iwata T,Yanamoto S,Deshimaru R,Banno K,Susumu N,Aoki D
Organizer
6th Scientific Meeting of the Asia Pacific Menopause Federation
Int'l Joint Research
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[Presentation] 卵巣癌ステージング手術における腹膜生検の意義についての検討2017
Author(s)
高橋美央, 千代田達幸, 早乙女啓子, 同前 愛, 南木佳子, 吉浜智子, 山上 亘, 野村弘行, 片岡史夫, 平沢 晃, 田中 守, 青木大輔
Organizer
第134回関東連合産科婦人科学会学術集会
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