2019 Fiscal Year Research-status Report
Identification of factors related to penetrance and predictive model for ovarian cancer among BRCA1or BRCA2 mutation carriers
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17K19611
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
平沢 晃 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90296658)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤羽 智子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (40398699)
杉本 昌弘 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任教授 (30458963)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2021-03-31
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| Keywords | BRCA1/2 / 卵巣癌 / 生殖細胞系列バリアント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん約1割は生殖細胞系列病的バリアントに起因する遺伝性腫瘍であると考えられている。遺伝性腫瘍原因遺伝子の病的バリアント保持者は発がんの高危険群である一方、適切なサーベイランスやリスク低減手術を行うことでがん死低減策の構築が可能となる。本邦における遺伝性腫瘍症候群の罹患、サーベイランス、治療の動向や予後に関するデータは乏しく、クライエントへの情報提供は海外のデータを参照している。さらには中等度がん発症リスク遺伝子のバリアントに関しては、本邦のデータが乏しいのが現状である。最近の海外の報告では遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC)の原因遺伝子であるBRCA1とBRCA2（BRCA1/2）では、バリアントの座位の違いによって乳癌や卵巣癌の浸透率が異なり、さらにBRCA1とBRCA2では好発 年齢や罹患率などが異なることが判明してきている。そこで当該年度は下記を実施した。
1.遺伝子バリアントおよび臨床情報の登録：遺伝性腫瘍の病的バリアントおよび意義不明なバリアント(variants of uncertain significance: VUS)を登録血縁腫瘍歴や臨床情報とともにコホート研究を構築した。
2.Germline DNAバイオバンクの構築：本研究の協力者である遺伝性腫瘍のバリアント保持者および同意が得られた血縁者のgerm line DNAをバイオバンクに保管した。
3.国内外のデータシェアリング事業への参画 ：本臨床研究で登録されたバリアントは国内外のデータシェアリング事業に 登録することで、国内外の関連分野における研究推進に貢献する。最終的に本研究の成果によって発がん発症高リスク例に対するがん予防プロクラムを構築する事によって、個人レベ ルではがん予防への動機の向上の促進やサーベイランスの最適化につながり、公衆衛生上ではがん死低減と費用対効果の最適化を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の所属変更によって研究実施場所が変更したことにともない、当初計画の遅延・変更が若干生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. BRCA1/2以外のcancer predisposition遺伝子に関する検討：BRCA1/2の病的変異を有する症例のgerm-line DNAを対象に、がん発症に関わっていると推定される遺伝子を標的に、遺伝子変異とコピー数異常を検出する。
2. ゲノム疫学的検討：BRCA1/2病的バリアント保持者の登録者より疫学的質問票項目により曝露要因（飲酒、喫煙、身長、体重、生殖関連要因）を集積し、それらの環境因子が卵巣癌の発癌に与える影響を検討する。ゲノム解析において同定されたBRCA1/2変異座位やBRCA1/2以外のcancer predisposition遺伝子が乳癌・卵巣癌罹患に対する相乗・相加的効果について、多変量調整Cox比例ハザードモデルを用い非曝露群に対する曝露群のリスク比を算出する。
3. 人工知能を導入したがん発症予測モデルの開発：上記の解析結果をもとに、人工知能を導入してゲノムと臨床情報を統合し、がん発症の予測数理モデルを構築する。多変量解析だけでは見つけることが不可能なゲノム情報と臨床情報の関係を定式化し、これら変数の組み合わせで高精度な予測を実現する。その成果から日本人BRCA1/2病的バリアント保持者の発癌リスクの層別化を行う。
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| Causes of Carryover |
2018年度の研究代表者の異動にともない、研究実施場所が変更となった。そのため当初計画の変更に伴い
次年度使用額が生じたが、変更後の計画に基づき物品の購入など必要な経費の執行を行う予定である。
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Research Products
(52 results)
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[Journal Article] Japan society of clinical oncology/Japanese society of medical oncology-led clinical recommendations on the diagnosis and use of tropomyosin receptor kinase inhibitors in adult and pediatric patients with neurotrophic receptor tyrosine kinase fusion-positive advanced solid tumors, cooperated by the Japanese society of pediatric hematology/oncology.2020
Author(s)
Naito Y, Mishima S, Akagi K, Igarashi A, Ikeda M, Okano S, Kato S, Takano T, Tsuchihara K, Terashima K, Nishihara H, Nishiyama H, Hiyama E, Hirasawa A, Hosoi H, Maeda O, Yatabe Y, Okamoto W, Ono S, Kajiyama H, Nagashima F, Hatanaka Y, Miyachi M, Kodera Y, Yoshino T, Taniguchi H.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 25
Pages: 403-417
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment and characterization of a new malignant peritoneal mesothelioma cell line, KOG-1, from the ascitic fluid of a patient with pemetrexed chemotherapy resistance.2020
Author(s)
Akahane T, Hirasawa A, Imoto I, Okubo A, Itoh M, Nanki Y, Yoshihama T, Tominaga E, Aoki D.
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Journal Title
Hum Cell
Volume: 33
Pages: 272-282
Peer Reviewed
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[Journal Article] Japan Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion for the diagnosis and use of immunotherapy in patients with deficient DNA mismatch repair tumors, cooperated by Japanese Society of Medical Oncology, First Edition.2020
Author(s)
Mishima S, Taniguchi H, Akagi K, Baba E, Fujiwara Y, Hirasawa A, Ikeda M, Maeda O, Muro K, Nishihara H, Nishiyama H, Takano T, Tsuchihara K, Yatabe Y, Kodera Y, Yoshino T.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 25
Pages: 217-239
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Guidelines for office gynecology in Japan: Japan Society of Obstetrics and Gynecology (JSOG) and Japan Association of Obstetricians and Gynecologists (JAOG) 2017 edition2019
Author(s)
Kawaguchi R, Matsumoto K, Akira S, Ishitani K, Iwasaku K, Ueda Y, Okagaki R, Okano H, Oki T, Koga K, Kido M, Kurabayashi T, Kuribayashi Y, Sato Y, Shiina K, Takai Y, Tanimura S, Chaki O, Terauchi M, Todo Y, Noguchi Y, Nose-Ogura S, Baba T, Hirasawa A, Fujii T, Fujii T, Maruyama T, Miyagi E,他
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Journal Title
Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
Volume: 45
Pages: 766～786
DOI
Peer Reviewed
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