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2018 Fiscal Year Research-status Report

異種脱細胞化結合組織管を足場に患者体内で急速形成される自家移植用代用血管の開発

Research Project

Project/Area Number 17K19730
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

神田 圭一  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60295649)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡辺 太治  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (20448723)
山南 将志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (30438204)
田地川 勉  関西大学, システム理工学部, 准教授 (80351500)
五條 理志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745)
上 大介  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80415588)
坂井 修  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (10298432)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords生体内組織工学 / 自家移植 / 同種移植 / 異種移植 / 脱細胞処理 / 心臓血管組織再生
Outline of Annual Research Achievements

30年度は前年度に引き続き脱細胞処理を用いたShelf Ready としての異種・同種組織応用技術の開発を行った。異種結合組織管は非常に粗な組織体であり含有細胞も少ないが、グラフト乾燥重量あたりの残存DNA含有量から異種移植には脱細胞が必要であると判断されたため、様々な条件で脱細胞を試みた。脱細胞処理により力学的強度が低下する可能性が示唆されたが、パイロットスタディーでは十分な強度が確保されていることが判明した。これらのデータを合わせ、異種グラフト応用に関する論文報告を行った。また、代用血管が適応されると想定されるハイリスク患者・高齢者・未熟児など組織再生能力が低下した患者への応用を想定して、異種動物に加えて健常な成人由来のヒト同種組織の開発が必要であると考えられた。実際の臨床応用を想定するとより短時間の処理が望ましい。グラフトが粗な構造であるため、通常の生体血管の脱細胞処理よりも短時間での処理が可能と考え、処理時間の短縮を目指して脱細胞条件を開発した。ブタやビーグル犬を用いた同種移植実験に要する脱細胞処理・物理的特性評価を中心に開発研究を進めている。物理特性評価については、組織が乾燥すると特性が変化してしまうことから、新たな計測用水槽を設計し、湿潤環境でおこなえるシステムを考案・設計し実現した。また新たにデジタル化されたシステムを用いて、より高精度かつ高速に定量的評価が行えるようになった。結合組織管について、ISO基準に準拠したより多くのパラメーターについて計測が行えるようなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

結合組織管の脱細胞処理実験を開始し、力学的特性を測定するためのシステムも構築しつつある。本年度より本格的に動物移植実験を開始する。研究予定期間の令和元年度内終了に向けおおむね順調に研究は進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

本年度は移植用組織の物理特性の確認をおこない組織処理条件の最適化を行う。並行して動物移植実験を開始し、得られた組織のデータ解析を行い、更に組織処理方法の開発にフィードバックを行う。

Causes of Carryover

前述のごとく、30年度は主に組織の処理方法の開発および力学的特性評価を中心に研究を進めた。動物実験については予備的実験のみを行ったので、物品使用が予定より少なくなった。全体としてはおおむね順調に経過しており、30年度より本格的に動物実験を行う準備が整ったため、動物実験を中心に研究を進める。動物実験結果のフィードバックにより組織処理法の最適化を更に積極的に推進する予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Development of xenogeneic decellularized biotubes for off-the-shelf applications2019

    • Author(s)
      Yamanami Masashi,Kanda Keiichi,Kawasaki Takanori,Kami Daisuke,Watanabe Taiji,Gojo Satoshi, Yaku Hitoshi
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: Jan 30 2019 Pages: -

    • DOI

      10.1111/aor.13432

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エタノール・グルタールアルデヒド処理による生体内組織工学代用血管の物理特性変化2019

    • Author(s)
      井上 知也,神田 圭一,山南 将志,渡辺 太治,坂井 修,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
  • [Presentation] 化学処理による自家結合組織代用血管の物性変化2019

    • Author(s)
      井上 知也,神田 圭一,山南 将志,渡辺 太治,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      第18回日本心臓血管外科再生治療研究会
  • [Presentation] In vivo tissue engineeringにより作製した異種・同種結合組織膜の血管移植片への応用2019

    • Author(s)
      山南 将志,神田 圭一,井上 知也,渡辺 太治,坂井 修,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      第18回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] エタノールおよびグルタールアルデヒド処理が生体内組織工学代用血管の物理特性に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      井上 知也,神田 圭一,山南 将志,渡辺 太治,坂井 修,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      第18回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 生体内組織工学による結合組織管の臨床応用拡大に向けての取り組み2019

    • Author(s)
      神田 圭一,山南 将志,井上 知也,渡辺 太治,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      第18回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] Development of tissue engineered decellularized connective tissue membrane for allogeneic arterial patch implantation2018

    • Author(s)
      Yamanami Masashi,Kanda Keiichi,Morimoto Kazuki,Inoue Tomoya,Watanabe Taiji,Sakai Osamu,Kami Daisuke,Gojo Satoshi,Hitoshi Yaku
    • Organizer
      The 5th Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society World Congress (TERMIS-WC 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] シンポジウム2 <再生医療>生体内組織工学を用いた自家・他家移植用代用血管壁の開発2018

    • Author(s)
      神田圭一
    • Organizer
      第17回日本組織移植学会総会・学術集会
  • [Presentation] Application of tissue engineered decellularized connective tissue membrane for allogeneic arterial patch implantation2018

    • Author(s)
      Yamanami Masashi,Kanda Keiichi,Morimoto Kazuki,Inoue Tomoya,Watanabe Taiji,Sakai Osamu,Kami Daisuke,Gojo Satoshi,i Yaku Hitosh
    • Organizer
      The 45th Annual Congress of the European Society for Artificial Organs (ESAO 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Improbement of the durability and reliability of in vivo tissue engineered vascular tissues by chemical modification2018

    • Author(s)
      Inoue Tomoya,Kanda Keiichi,Yamanami Masashi,Watanabe Taiji,Sakai Osamu,Yaku Hitoshi
    • Organizer
      The 45th Annual Congress of the European Society for Artificial Organs (ESAO 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of in vivo tissue engineered decellularized connective tissue membrane for allogeneic cardiovascular grafts2018

    • Author(s)
      Yamanami Masashi,Kanda Keiichi,Morimoto Kazuki,Inoue Tomoya,Watanabe Taiji,Sakai Osamu,Kami Daisuke,Gojo Satoshi, Yaku Hitoshi
    • Organizer
      The 16th International Society for Applied Cardiovascular Biology Meeting (ISACB 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脱細胞化同種結合組織膜の血管移植片への応用2018

    • Author(s)
      山南 将志,神田 圭一,森本 和樹,井上 知也,渡辺 太治,坂井 修,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      第56回日本人工臓器学会大会
  • [Presentation] 化学処理による結合組織管(バイオチューブ)の物理特性変化に対する検討2018

    • Author(s)
      井上 知也,神田 圭一,山南 将志,渡辺 太治,坂井 修,上 大介,五條 理志,夜久 均
    • Organizer
      45th Annual Congress of the European Society for Artificial Organs (ESAO 2018)
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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