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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of cancer stem cell niche formation mechanisms of CAF derived from oral tissue using Pdpn-cKO mouse

Research Project

Project/Area Number 17K19777
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

沢 禎彦  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70271666)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 幸成  東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (00571811)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2019-03-31
Keywords癌幹細胞ニッチ / 癌関連線維芽細胞 / Podplanin / Pdpn cKOマウス / 転移 / C57BL/6N-TgH(Pdpn)fl/fl / B6.Cg-TgN(Col1a1-Cre)1 / B16-F10
Outline of Annual Research Achievements

癌幹細胞ニッチをつくる癌関連線維芽細胞cancer-associated fibroblasts, CAFは転移環境を整備する。Podplanin, PDPNはCAFの有力な機能分子候補である。PDPN陰性の線維芽細胞がCAFでは陽性となる理由として、PDPNのアクトミオシン重合促進機能はPDPN発現細胞を緊縮させるためと考えられている。本研究では、申請者が初めて樹立したPdpn cKOマウスを担癌マウスに応用し、PDPNが癌間質細胞の運動と増殖における役割を追求した。Pdpn cKOマウスに発生したCAFはワイルドタイプCAFと比較してニッチ形成能力が低いため、移植腫瘍の増殖と転移の効率が悪いことが予想される。C57BL/6N-TgH(Pdpn)fl/flとB6.Cg-TgN(Col1a1-Cre)1HaakからC57BL/6-R26R;Col1a1-Cre;PdpnΔ/Δを作出しC57BL/6(WT)と比較した。C57BLハプロタイプ同系腫瘍として、肺への高転移能を示すルイス肺がん由来細胞株Ex-3LL、血管内への高浸潤性を示すルイス肺がん由来細胞株Int-3LL、マウスメラノーマB16-F10-Lucの移植マウスでは、癌間質径と間質血管数はWTよりPdpn cKOで低かった。また転移率と生存率はWTよりPdpn cKOで低下した。ADCC・CDC活性誘導性マウスFcキメラ型ラット抗マウスPDPN抗体投与腫瘍移植マウスでは、Pdpn cKOマウスと同様に癌間質径・間質血管数の減少と生存率の上昇が見られた。現在、腫瘍細胞移植マウスの腫瘍間質からCAFを単離し、腫瘍細胞・血管内皮細胞と共培養して、WT由来とPdpn cKO由来のCAFで増殖効率の差とこれに関わる遺伝子を検討している。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Maxillofacial morphological factors related to acceleration of maxillary growth attributed to facial mask treatment: a structural superimposition study.2019

    • Author(s)
      Kajii TS, Sakaguchi Y, Sawa Y, Tamaoki S.
    • Journal Title

      Prog Orthod.

      Volume: 20 Pages: 2

    • DOI

      10.1186/s40510-018-0254-9.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] LpMab-23-recognizing cancer-type podoplanin is a novel predictor for a poor prognosis of early stage tongue cancer.2018

    • Author(s)
      Miyazaki, A., Nakai, H., Sonoda, T., Kaneko, M.K., Kato, Y., Sawa, Y., Hiratsuka, H.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 21156-21165

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24986.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression and dynamics of podoplanin in cultured osteoblasts with mechanostress and mineralization stimulus.2018

    • Author(s)
      Takenawa T, Kanai T, Kitamura T, Yoshimura Y, Sawa Y, Iida J.
    • Journal Title

      Acta Histochem Cytochem.

      Volume: 51 Pages: 41-52

    • DOI

      10.1267/ahc.17031.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ポドプラニン欠損マウスにおけるフェノタイプの検討2019

    • Author(s)
      高良憲洋、梶原弘一郎、藤田隆寛、小島寛、沢禎彦
    • Organizer
      第124回日本解剖学会総会全国学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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