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2007 Fiscal Year Annual Research Report

プレセニリン機能障害によるシナプス制御機構の破綻

Research Project

Project/Area Number 18023021
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

木下 彩栄  Kyoto University, 医学研究科, 教授 (80321610)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 植村 健吾  京都大学, 医学研究科, 助教 (00378663)
Keywordsアルツハイマー病 / プレセニリン / リン酸化 / シナプス / シグナル伝達
Research Abstract

申請者らは「シナプスの解離」現象には、シナプスとシナプスを結合する接着分子の制御された切断が必須であるという作業仮説をたてた。今回の研究では、接着分子の切断の制御機構を解明にすることにより、シナプスのremodelingにつながる経路を明らかにする予定であり、この解離機構の解明により、シナプスの可塑性のメカニズムが一段と明らかになることが期待された。申請者らはこれまでの研究で、N-cadherinによるシナプス部の接着は、神経細胞の刺激に応じて2段階で切断を受けることを明らかにしてきた。申請者らは、上記の2つの切断部位を同定し、これらの切断を受けないような変異N-cadherin mutantを有するコンストラクトを作成した。昨年度の研究で、この変異N-cadherinをノックインしたノックインマウスの作成を開始し、今年度は主としてこのノックインマウスの作成に専念した。その結果、sheddingを受けない変異N-cadherinを有するノックインマウスのF1ヘテロの作成に成功している。これを元に、マウス脳の生化学的な研究、また、行動学的な研究、さらに、これらのマウスからの初代神経細胞をon chip上でネットワークを作るように配列して、電気生理学的な性質を調べるなどの方法での検討を考えている。これらの実験の結果、N-cadherinの切断が、シナプスの制御に生理的にどのように関わっているのかという結果が得られると期待される。これら一連の研究によりN-cadherinの切断不全が、どのように、生理的にシナプス機能に影響を及ぼすのか、またN-cadherinの切断を司る酵素の生理的な意義を検証できる可能性がある。

  • Research Products

    (7 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] γセクレターゼとシナプス機能2008

    • Author(s)
      穏村健吾、安藤功一、久保田正和、木下彩栄
    • Journal Title

      Cognition and Dementia 7

      Pages: 46-54

  • [Journal Article] GSK3beta activity modifies the localization and function of presenilinl.2007

    • Author(s)
      Uemura K., Kuzuya A., Shimozono Y., Aoyagi N., Ando K., Shimohama S., & Kinoshita A.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 282

      Pages: 15823-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amyloid beta inhibits ectodomain shedding of N-cadherinvia down-regulation of cell-surface NMDA receptor.2007

    • Author(s)
      Uemura, K., Kuzuya, A., Aoyagi, N., Ando, K., Shimozono, Y., Ninomiya, H., Shimohama, S., & Kinoshita, A.
    • Journal Title

      Neuroscience 145

      Pages: 510

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞の接着状態によるgammaセクレターゼの構造と切断機能の調節2007

    • Author(s)
      木下彩栄
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] N-cadherin enhances extracellular secretion of Abeta and modulates Abeta42/40 ratio.2007

    • Author(s)
      植村健吾、青柳信寿、安藤功一、高橋良輔、下濱俊、木下彩栄
    • Organizer
      第26回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-10-07
  • [Presentation] カドヘリン切断に対するアミロイドβ蛋白の影響2007

    • Author(s)
      植村健吾、葛谷聡、青柳信寿、安藤功一、下濱俊、木下彩栄
    • Organizer
      第48回日本神経学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-05-16
  • [Book] 神経変性疾患のサイエンス2007

    • Author(s)
      木下彩栄, 他 (高橋良輔 編)
    • Total Pages
      247
    • Publisher
      南山堂

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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