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2007 Fiscal Year Annual Research Report

化学物質・放射線障害に対する応答としての細胞外マトリクス調節機構の解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 18390041
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

東 伸昭  The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (40302616)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 入村 達郎  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)
Keywords細胞外マトリックス / 炎症 / 放射線障害 / ヘパラナーゼ / マスト細胞 / ヘパリン / 顆粒球 / グリコサミノグリカン
Research Abstract

免疫細胞によるヘパラン硫酸、ヘパリンなどグリコサミノグリカンの分解は、基底膜分解を介した血管外浸潤の調節、生理活性物質の切り出しや貯蔵の調節を通じて炎症や組織修復等の病態制御に関与すると予想される。本研究では分解酵素であるヘパラナーゼに着目し、主に細胞自身の機能への影響を検討した。
マスト細胞のうち特に結合組織型マスト細胞がヘパラナーゼを強く発現すること、MSTマスト細胞株を用いた解析でこの酵素がヘパリンの低分子化とそれに引き続く顆粒内トリプターゼの活性上昇に関与することを示しており、本年度はその詳細を検討した。顆粒内トリプターゼ含有量がヘパリン低分子化の前後で変化しないことを確認した。また、ヘパリン低分子化状態で細胞外マトリックス蛋白質フィブロネクチンに対する切断活性は上昇していた。ヘパラナーゼ遺伝子を導入したトランスフェクタント細胞を別途確立して同様の検討を行った。ヘパリン低分子化に伴う顆粒内プロテアーゼの活性調節は、プロテアーゼ分子の発現上昇ではなく会合状態の調節など二次的な変化によることが示唆された。
好中球顆粒のひとつ三次顆粒はTNFα等のプライミング刺激により脱顆粒し、好中球自身の機能調節と顆粒内酵素の放出を介したメディエーター産生に関与する可能性がある。本年度はヘパラナーゼのサンドイッチELISA法を確立し、好中球の脱顆粒に伴うヘパラナーゼ放出量を定量的に検出する系の構築に成功した。また脱顆粒に伴い、好中球の浸潤能が有意に抑制されるという知見を得た。生体の循環血中や局所で同様のプライミングを生じる際、また放射線や薬物障害で好中球が大量に供給される際の末梢血中へのヘパラナーゼ放出と、体内で好中球やそれ以外の細胞に生じる機能変化について検討する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] ヘパラナーゼを介した免疫細胞の機能調節2008

    • Author(s)
      東伸昭
    • Journal Title

      Pharma Vision News 11

      Pages: 28-31

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Heparanase expression in B16 melanoma cells and peripheral blood neutrophils before and after extravasation detected by novel anti-mouse heparanase monoclonal antibodies2008

    • Author(s)
      Komatsu, Waki, et al.
    • Journal Title

      J. Immunol. Methods 331

      Pages: 82-93

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Properties of Blocking and Non-blocking Monoclonal Antibodies Specific for Human Macrophage Galactose-type C-type Lectin (MGL/ClecSF10A/CD301)2007

    • Author(s)
      Sano, Usami, et al.
    • Journal Title

      J. Biochem. 141

      Pages: 127-136

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] C型レクチンの胃癌肝転移への関与と治療への応用2008

    • Author(s)
      野寺快明, 他
    • Organizer
      日本薬学会第128回年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-26
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] ヘパラナーゼを介した免疫細胞の機能調節(受賞講演)2008

    • Author(s)
      東伸昭
    • Organizer
      日本薬学会薬学ビジョン部会 第9回創薬ビジョンシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-01-24
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 大腸癌細胞株colon 38の肝特異的転移におけるアシアロ糖蛋白質レセプターの関与について2007

    • Author(s)
      上野傑, ら
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] ヘパラナーゼによるマスト細胞内ヘパリンのプロセシングはトリプターゼ活性を亢進する2007

    • Author(s)
      Michihiko Waki, et al.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] 多糖が切れるとどうなるか?グリコサミノグリカン切断酵素ヘパラナーゼが調節する生物作用2007

    • Author(s)
      東伸昭
    • Organizer
      GlycoTOKYO 2007 シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-10-20
  • [Presentation] マウス好中球亜集団におけるヘパラナーゼmRNA及び蛋白質の発現と細胞内局在2007

    • Author(s)
      須江真由美, ら
    • Organizer
      第51回日本薬学会 関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-10-06
  • [Presentation] Heparanase from cell surface to nucleus: Its distinct roles in cell differentiation and invasion2007

    • Author(s)
      中島元夫, ら
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
  • [Presentation] Possible role of ASGPR in the development of liver metastasis from gastric cancer2007

    • Author(s)
      ラウラ ゴメスら
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
  • [Presentation] Processing of intracellular heparin by heparanase in mast cells : Possible regulation of tryptase activity2007

    • Author(s)
      Michihiko Waki, et al.
    • Organizer
      The 14th European Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      Luebeck, Germany
    • Year and Date
      2007-09-04
  • [Presentation] Expressions of and subcellular localizations of heparanase during differentiation and relocation of neutrophils in mice2007

    • Author(s)
      Mayumi Sue, et al.
    • Organizer
      The 14th European Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      Luebeck, Germany
    • Year and Date
      2007-09-04
  • [Presentation] ヘパラナーゼによるマスト細胞内ヘパリンのプロセシングと活性調節2007

    • Author(s)
      脇紀彦, 他
    • Organizer
      第27回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-08-01
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] ヘパラナーゼの分子種を見分ける抗ヘパラナーゼモノクローナル抗体の確立2007

    • Author(s)
      東伸昭, 他
    • Organizer
      第16回日本がん転移学会総会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2007-07-09
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~cancer/labpage/index.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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