2009 Fiscal Year Annual Research Report
新しい結核ワクチンによる強力な結核感染治療効果とキラー細胞分化誘導機構の解明
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18390138
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| Research Institution | Clinical Research Center, National Hospital Organization, Kinki-Chuo Chest Medical Center |
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Principal Investigator |
岡田 全司 Clinical Research Center, National Hospital Organization, Kinki-Chuo Chest Medical Center, 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (40160684)
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| Keywords | 感染症 / 免疫学 / 細菌 / 遺伝子 / 医療・福祉 / 結核ワクチン / キラーT / 多剤耐性結核菌 |
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| Research Abstract |
(1)新しい結核治療ワクチンの開発:HVJ-エンベロープ/HSP65DNA+IL-12DNAワクチンはマウス及びSCID-PBL/huの系を用い、多剤耐性結核や超薬剤耐性結核に対し、治療効果を発揮する画期的なワクチンであることを発見。
(2)このDNAワクチンが強力なキラーT細胞分化誘導活性を有すること、15KGranulysinと異なるキラーT分化経路を明らかにした。
(3)15K granulysinタンパクがキラーT細胞分化因子活性を示したこと。世界に先駆けての発見である。
15K granulysinは結核菌に対するキラーTを分化誘導した。さらに、IL-6、IL-2、IL-15,IL-31と相乗的なキラーT分化誘導を示した。すなわち15K granulysinはIL-6やIL-2と同じ分化pathwayを介することが示唆された。
(4)ヒト結核感染に最も近いカニクイザルを用い、このDNAワクチンが世界で初めて結核治療ワクチン効果を示した。
(5)結核感染力ニクイザルにDNAワクチンを投与して結核治療ワクチン効果を得た。この実験においては、ヒトへの臨床応用を考えて1つのpVAXベクターに二種類のDNAすなわちHSP65 DNAとヒトIL-12 DNAを挿入した。このワクチンをカニクイザルに9回投与して治療した。その結果、末梢血リンパ球の著名な増殖反応が誘導された。さらに16週まで生存率の改善も認められた(100%生存)。さらにAg85A DNA+Ag85B DNAワクチンと併用し、より強力な治療ワクチン効果を得た。
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