Basic mechanisms of nociceptive sensitization of sensory ganglia in trigeminal neuralgia and treatment development

2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 18390512
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: 補綴理工系歯学
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: MATUKA Yoshizo Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90243477)
• Project Period (FY): 2006 – 2009
• Keywords: 三叉神経痛 / 神経節細胞 / 神経伝達物質 / 神経小胞 / 改良型ボツリヌス毒素 / 遊離 / 取り込み

Research Abstract

日本では、現在世界に類を見ないほど急速に、高齢化が進行しつつあり、歯科においても高齢者の受診患者は、今後激増することが推測されている。高齢者に多発する三叉神経因性疼痛は、その病態が十分解明されていないものもあり、不治の疼痛に苛まれている症例も少なくない。難治性で強度の疼痛に悩まされる患者の日常生活は、大きく障害され、社会的に大きな問題となっている。抗てんかん薬や抗うつ薬などが治療に用いられるが、それらの薬物は中枢性副作用が強く、服用不可能である患者も少なくない。そこで、本研究では中枢性副作用を生じさせない新規治療法を開発するため、以下のことを検討する。(1) 一次侵害受容ニューロンの過敏化プロセスの分子レベルでのさらなる理解、(2) 培養三叉神経節細胞への標的分子の導入が及ぼす影響の観察、(3) 一次ニューロン過敏化プロセスを選択的に抑制する分子標的治療の開発。

Research Products

• [Journal Article] Botulinum toxin type A (150 kDa) decreases exaggerated neurotransmitter release from trigeminal ganglion neurons and relieves neuropathy behaviors induced by infraorbital nerve constriction. (2009)
  • Author(s): Kitamura Y, Matsuka Y, Spigelman I, Ishihara Y, Yamamoto Y, Sonoyama W, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, Oguma K.
  • Journal Title: Neurosceince 159 Pages: 1422-1429
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 三叉神経痛治療のための薬物治療法の開発 (2009)
  • Author(s): 松香芳三, 北村洋一, 山本由弥子, 園山 亘, I.Spigelman, 小熊恵二, 窪木拓男
  • Journal Title: 日本歯科医学会誌 28 Pages: 49-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered ATP release and metabolism in dorsal root ganglia of neuropathic rats (2008)
  • Author(s): Matsuka Y, Ono T, Iwase H, Mitrirattanakul S, Omoto KS, Cho T, Lam YYN, Snyder B, Spigelman I.
  • Journal Title: Molecular Pain 4 Pages: 66
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Peripheral administration of Botulinum toxin type A blocks neurotransmitter release from somata of trigeminal ganglion neurons and alleviates neuropathy symptoms (2008)
  • Author(s): Kitamura Y, Matsuka Y, Spigelman I, Ishihara Y, Akther R, Yamamoto Y, Sonoyama W, Oguma K, Kuboki T.
  • Organizer: Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC.
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] The effect of peripheral administration of botulinum toxin type A in neuropathic pain rats (2008)
  • Author(s): Matsuka Y、Kitamura Y、Spigelman I、Akther R、Yamamoto Y、Sonoyama W、Oguma K、Kuboki T
  • Organizer: Botulinum and Tetanus Toxins 2008
  • Place of Presentation: Baveno
  • Year and Date: 2008-06-12
• [Remarks] 松香芳三. 岡山大学産学官融合センター研究シーズ集4(医歯薬学系)45-46, 2008
• [Remarks] 窪木拓男, 松香芳三, 小熊恵二, 北村洋一.ボツリヌス毒素由来のポリペプチドを有効成分として含む鎮痛作用を有する医薬品. 岡山県産業振興財団 岡山TLO技術シーズ集10, 2008.
• [Patent(Industrial Property Rights)] ボツリヌス毒素由来のポリペプチドを有効成分として含む鎮痛作用を有する医薬組成物 (2008)
  • Inventor(s): 窪木拓男, 松香芳三, 小熊恵二, 北村洋一
  • Industrial Property Rights Holder: 基礎
  • Industrial Property Number: 特願2008-182218
  • Filing Date: 2008-07-14