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2006 Fiscal Year Annual Research Report

胃・十二指腸の重炭酸イオン分泌における細胞内情報伝達機構及び輸送担体に関する研究

Research Project

Project/Area Number 18590248
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

竹内 孝治  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00150798)

Keywords胃・十二指腸アルカリ分泌 / 内因性メディエーター / 輸送担体 / 知覚神経 / ホスホジエステラーゼ / 炭酸水 / 炭酸脱水酵素
Research Abstract

1)PGE_2のアルカリ分泌促進作用に関与するEP受容体サブタイプは、胃ではEP1、十二指腸ではEP3/EP4であり、また胃ではCa^<2+>、十二指腸ではCa^<2+>/cAMPが細胞内メディエーターとして作動することが判明した。
2)NOR3(NOの供与体)もcGMPを介してアルカリ分泌を促進するが、この作用はインドメタシンおよびSC-560の前処置によって抑制されるが、ロフェコキシブは影響を与えなかった。NOR3は胃十二指腸においてPGE_2産生を増大させた。NOのアルカリ分泌促進作用はcGMP依存性にCOX-1を活性化し、PGE_2を介して発現するものと推察された。
3)摘出マウスの胃・十二指腸を用い、PGE_2およびNOR3によるアルカリ分泌反応に対するサブタイプ選択的PDE阻害薬の影響を検討した。十二指腸におけるPGE_2,の作用はPDEIおよびIII阻害薬によって増大したが、NOR3作用はPDEIによってのみ有意に増大した。一方、胃におけるPGE_2の作用は如何なるPDE阻害薬によっても影響を受けなかったが、NOR3の作用はPDEIおよびVの阻害薬によって有意に増大した。すなわち、十二指腸ではPDEIおよびIIIまた胃ではPDEIおよびVがアルカリ分泌の局所性調節に関与していることが判明した。
4)炭酸水の管腔内適用はラット胃・十二指腸のアルカリ分泌を増大させた。胃における反応は炭酸脱水酵素(CA)阻害薬であるアセタソールアミド(AZ)によって完全に抑制されるが、十二指腸での反応はAZにより部分的かつ有意に抑制され、インドメタシンおよび知覚神経麻痺によっても有意に抑制された。炭酸水は十二指腸粘膜においてPGE_2産生を増大した。すなわち、炭酸水によるアルカリ分泌促進は胃と十二指腸で異なり、胃では主としてCA依存的に細胞内で変換されたHCO_3^+を起源とするのに対し、十二指腸ではCA依存性のHCO_3^+分泌に加え、CAにより変換され血中側に排出されたH^+がPGE_2産生や知覚神経を介してHCO_3^+分泌を生じるものと推察された。この過程はNHE1阻害薬やNでBC阻害薬によっても抑制されることから、H^+の細胞外への排出はH^+/HCO_3^+交換およびNa^+/H^+交換体を介して生じるものと推察された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2007 2006

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Stimulatory effect of Coca-Cola on gastro duodenal HCO_3 secretion in rats2007

    • Author(s)
      Sasaki et al.
    • Journal Title

      Inflammopharmacology 15(in press)

  • [Journal Article] Distinct mechanisms of acid-induced HCO_3 secretion in normal and slightly permeable stomachs2006

    • Author(s)
      Aihara et al.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology 291

      Pages: G464-G471

  • [Journal Article] Involvement of cyclooxygenase-1, prostaglandin E_2 and EP1 receptors in acid-induced HCO_3 secretion in stomach2006

    • Author(s)
      Takeuchi et al.
    • Journal Title

      Journal of Physiology and Pharmacology 56

      Pages: 661-676

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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