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2007 Fiscal Year Annual Research Report

メタボリック症候群に伴う腎障害におけるRho-Rhoキナーゼ経路の役割

Research Project

Project/Area Number 18590904
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

脇野 修  Keio University, 医学部, 講師 (50265823)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 晃一  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80164937)
Keywordsメタボリック症候群 / 慢性腎臓病 / Rho / Rhoキナーゼ / 脂肪細胞 / C57BL / 6Jマウス / 3T3L1-fibroblast
Research Abstract

メタボリック症候群とその腎機能障害における低分子G蛋白であるRhoおよびその下流の機能蛋白であるRhoキナーゼの意義につき検証した。6週齢のC57BL/6Jマウスを3群に分け、2群に高脂肪食を、1群に低脂肪食を与え(L群)12週間飼育した.高脂肪食投与群(H群)の1群にはRhoキナーゼ阻害薬の塩酸ファスジル(Fas)を経口投与した(F群)。平成18年度ではRhoキナーゼがサイトカイン、ケモカインを誘導し、腎障害を誘発した可能性を示した。平成19年度は脂肪細胞および脂肪組織おけるRho/Rhoキナーゼ径路の役割について、3T3-L1細胞を既報の方法で脂肪細胞に分化誘導させた系と上述のC57BL/6Jマウスの系を用いた系で検討した。3T3-L1細胞では、分化誘導後10日目からRhoキナーゼの活性化を認めた。Rhoキナーゼ阻害薬は10日以降の成熟脂肪細胞におけるアディポネクチンの発現を上昇させ、MCP-1とTNF-αの発現を低下させた。C57BL/6JマウスのH群の脂肪組織においてはRhoキナーゼの活性化が認められ、Fasはこれを有意に抑制した。H群ではL群と比較し、有意な脂肪組織重量の増加および脂肪細胞の面積の増加、アディポネクチンの発現の低下を認め、Fasはこれを有意に抑制した。以上よりRho/Rhoキナーゼ径路の脂肪細胞の肥大化およびアディポサイトカインの発現への関与が示唆された。現在脂肪組織特異的なプロモーターであるaP-2 promoterの下流にconstitutive active Rho(CA)遺伝子とdominant negative Rho (DN)をつないだベクターを遺伝子導入した遺伝子改変マウスの解析を行っている。これによりRho/Rhoキナーゼ径路のメタボリック症候群の腎障害やメタボリック症候群の発症、進展における重要性がより特異性をもって明らかになると思われる。

  • Research Products

    (40 results)

All 2008 2007

All Journal Article (20 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (20 results)

  • [Journal Article] 【メタボリックシンドローム】メタボリックシンドロームにおける「心血管系疾患」の発症リスク2008

    • Author(s)
      脇野 修、伊藤 裕
    • Journal Title

      診断と治療 96巻2号

      Pages: 221-229

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Renal Cytochrome P450 as a Determinant of Impaired Natriuresis by PPARgamma Ligands in Ovariectomized Obese Rats2008

    • Author(s)
      Yoshioka K, Wakino S, et. al.
    • Journal Title

      Obesity 16(5)

      Pages: 965-971

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-type calcium channel blockade as a therapeutic strategy against renal injury in rats with subtotal nephrectomy2008

    • Author(s)
      Sugano N, Wakino S, et. al.
    • Journal Title

      Kidney Int. 73(7)

      Pages: 826-834

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiovascular disease, chronic kidney disease, and type 2 diabetes mellitus:proceeding with caution at a dangerous intersection2008

    • Author(s)
      Kanda T, wakino S, et. al.
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol. 19(1)

      Pages: 4-7

  • [Journal Article] 【インスリン抵抗性と炎症】インスリン抵抗性、炎症と臓器障害 RAS活性化と血管リモデリング2008

    • Author(s)
      脇野 修、伊藤 裕
    • Journal Title

      Diabetes Frontier 19巻1号

      Pages: 69-73

  • [Journal Article] 加齢に伴う組織障害におけるForkhead transcriptional factor(FOXO)の役割2008

    • Author(s)
      吉岡 恭子、脇野 修
    • Journal Title

      大和証券ヘルス財団研究業績集 31号

      Pages: 37-42

  • [Journal Article] 【腎障害と心疾患 心腎相関を識る】識る心・腎疾患と憩撚2008

    • Author(s)
      林 晃一、立松 覚、脇野 修, 他
    • Journal Title

      Heart View 12巻3号

      Pages: 288-291

  • [Journal Article] Obesity related glomerulopathy(ORG)とは(Q&A)2007

    • Author(s)
      脇野 修, 伊藤 裕
    • Journal Title

      日本医事新報 358号

      Pages: 92-93

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 知っておくべき新しい診療理念 メタボリックドミノ2007

    • Author(s)
      伊藤 裕, 脇野 修
    • Journal Title

      日本医師会雑誌 136巻6号

      Pages: 1122-1125

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] CKDの治療法を個別的に考える CKDとカルシウム拮抗薬(CCB)2007

    • Author(s)
      林 晃一、菅野 直希、脇野 修
    • Journal Title

      内科 100巻1号

      Pages: 94-98

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] メタボリックドミノ2007

    • Author(s)
      脇野 修、伊藤 裕
    • Journal Title

      アンチ・エイジング医学 3巻2号

      Pages: 180-186

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] アンジオテンシンとアディポカイン(メタボリックシンドロームを含む)2007

    • Author(s)
      脇野 修、伊藤 裕
    • Journal Title

      血圧 14巻4号

      Pages: 412-416

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Role of asymmetric dimethylarginine in vascular injury in transgenic mice overexpressing dimethylarginie dimethylaminohydrolase 22007

    • Author(s)
      Hasegawa K, Wakino S, et. al.
    • Journal Title

      Circ Res. 101(2)

      Pages: 2-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ca2+channel subtypes and pharmacology in the kidney2007

    • Author(s)
      Hayashi K, wakino S, et. al.
    • Journal Title

      Circ Res. 100(3)

      Pages: 342-353

  • [Journal Article] Role of nitric oxide-producing and-degrading pathways in coronary endothelial dysfunction in chronic kidney disease2007

    • Author(s)
      Tatematsu S, wakino S, et. al.
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol. 18(3)

      Pages: 741-749

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【レニン・アンジオテンシン系(RAS)】 メタボリックドミノとRAS2007

    • Author(s)
      脇野 修、伊藤 裕
    • Journal Title

      内分泌・糖尿病科 25巻5号

      Pages: 493-501

  • [Journal Article] 【腎臓から心血管障害を考える】 メタボリックシンドロームと心腎連関2007

    • Author(s)
      脇野 修、立松 覚、林 晃一、伊藤 裕
    • Journal Title

      分子心血管病 8巻5号

      Pages: 440-448

  • [Journal Article] 【甲状腺疾患 診療スタンダードと新たなチャレンジ】国の診断基準作成2007

    • Author(s)
      赤水 尚史, 佐藤 哲郎, 磯崎 収, 鈴木 敦詞, 脇野 修, 他
    • Journal Title

      内科 100巻5号

      Pages: 882-885

  • [Journal Article] 【高血圧診療UP TO DATE】合併症を伴う高血圧治療の実際肥満/メタボリックシンドローム2007

    • Author(s)
      脇野 修、伊藤 裕
    • Journal Title

      綜合臨床 56巻9号

      Pages: 2736-2743

  • [Journal Article] 肥満、メタボリックシンドロームにおける腎障害2007

    • Author(s)
      熊谷 裕生、滝本 千恵、飯ケ谷 嘉門、釜萢 正、脇野 修, 他
    • Journal Title

      Nephrology Frontier 6巻1号

      Pages: 30-36

  • [Presentation] ADMA分解酵素DDAH2のインスリン抵抗性に及ぼす影響トランスジェニックマウスを用いた検討2007

    • Author(s)
      長谷川 一宏、脇野 修, 他
    • Organizer
      第11回日本心血管内分泌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-16
  • [Presentation] メタボリック症候群関連腎症および心臓組織学的変化におけるRhoキナーゼの果たす役割2007

    • Author(s)
      徳山 博文、脇野 修, 他
    • Organizer
      第11回日本心血管内分泌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-16
  • [Presentation] Rho/Rhoキナーゼ経路の肥満・メタポリックシンドロームの病態における意義2007

    • Author(s)
      原義 和、脇野 修, 他
    • Organizer
      第11回日本心血管内分泌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-16
  • [Presentation] ADMAによる冠動脈硬化作用およびDDAH2の血管保護作用DDAH2トランスジェニックマウスを用いた検討2007

    • Author(s)
      長谷川 一宏、脇野 修, 他
    • Organizer
      第30回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2007-10-26
  • [Presentation] 腎障害時の心血管病変とT型Caチャネルとの関連2007

    • Author(s)
      菅野 直希、林 晃一、脇野 修, 他
    • Organizer
      第30回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2007-10-25
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] メタポリック症候群関連腎症の発症、進展におけるRho-kinaseの果たす役割2007

    • Author(s)
      徳山 博文、脇野 修, 他
    • Organizer
      第30回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2007-10-25
  • [Presentation] メタボリック症候群関連腎症および腎周囲脂肪組織におけるRhoキナーゼの果たす役割2007

    • Author(s)
      徳山 博文、脇野 修, 他
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-10-20
  • [Presentation] 虚血再還流腎症におけるPPARyのForkhead transcription factorを介する作用2007

    • Author(s)
      倉内 麻子、宮田 純、脇野 修, 他
    • Organizer
      第37回日本腎臓学会東部学術大会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2007-10-06
  • [Presentation] サイトカインシグナルアルドステロンによる組織炎症のメカニズムの解明(シンポジウム)2007

    • Author(s)
      脇野 修
    • Organizer
      第28回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-03
  • [Presentation] Angiotensin IIによる心血管組織障害におけるDDAHおよびADMAの意義DDAH2過剰発現マウスを用いた検討2007

    • Author(s)
      長谷川 一宏、脇野 修, 他
    • Organizer
      第28回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-02
  • [Presentation] 慢性腎臓病における冠動脈内皮機能障害2007

    • Author(s)
      立松 覚、林 晃一、脇野 修, 他
    • Organizer
      第28回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-02
  • [Presentation] メタボリック症候群関連腎症の発症、進展におけるRho-kinaseの果たす役割2007

    • Author(s)
      脇野 修、吉岡 恭子, 他
    • Organizer
      第7回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-07-20
  • [Presentation] 入院透析患者のMRSA、緑膿菌、肝炎ウイルスの現状2007

    • Author(s)
      脇野 修、今井 栄子, 他
    • Organizer
      第52回日本透析医学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-07-18
  • [Presentation] メタボリックシンドロームの血管合併症の分子機構メタボリックシンドロームの動脈硬化発症におけるRho/Rhoキナーゼ経路の役割(シンポジウム)2007

    • Author(s)
      脇野 修, 他
    • Organizer
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-07-14
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 慢性腎臓病(CKD)と動脈硬化慢性腎臓病に伴う冠動脈内皮機能障害におけるADMAの役割2007

    • Author(s)
      立松 覚、林 晃一、脇野 修, 他
    • Organizer
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-07-13
  • [Presentation] DDAH2トランスジェニックマウスの機能解析DDAH2の生体における血管保護作用2007

    • Author(s)
      長谷川 一宏、脇野 修, 他
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Presentation] 腎障害時の心血管障害におけるT型Caチャネル(TCC)抑制の意義2007

    • Author(s)
      菅野 直希、林 晃一、脇野 修, 他
    • Organizer
      第50回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2007-05-28
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 虚血再灌流腎症におけるPPARγのforkhead transcription factorを介する作用2007

    • Author(s)
      吉岡 恭子、脇野 修, 他
    • Organizer
      第50回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2007-05-27
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 末梢血幹細胞移植(PBSCT)・骨髄移植(BMT)後の腎組織の検討2007

    • Author(s)
      福田 誠一、小西 孝之助、脇野 修, 他
    • Organizer
      第50回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2007-05-25
  • [Presentation] 慢性腎臓病におけるmethytarginineの役割ADMAとSDMA2007

    • Author(s)
      立松 覚、林 晃一、脇野 修, 他
    • Organizer
      第50回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2007-05-25

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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