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2008 Fiscal Year Final Research Report

Analysis of cancer immune escape by epigenetic mechanism

Research Project

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Project/Area Number 18790250
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Human pathology
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

HARIU Hiroyuki  Sapporo Medical University, 医学部, 研究員 (40404587)

Project Period (FY) 2006 – 2008
KeywordsMHC class I / 乳癌 / 前立腺癌 / ピストン脱アセチル化 / DNAマイクロアレイ / ベータ2マイクログロブリン
Research Abstract

さまざまな正常組織と腫瘍組織におけるHLA class I関連分子の発現を検索し、ほとんどの癌種で約3割に発現低下があることを見出した。乳癌と前立腺癌では約8割にHLA発現消失または発現低下が認められた。乳癌と前立腺癌におけるHLA発現低下の分子機序を解析した結果、主にB2-microglobulin遺伝子のピストン脱アセチル化が原因であることが判明した。Geneticな変化や遺伝子メチル化の関与は低かった。ヒストン脱アセチル化機序による乳癌細胞の免疫逃避の解析を行い、HLA class I分子以外に、NK細胞標的分子、Immunodominantな癌抗原分子、Death受容体分子なども発現低下していることを見出した。ヒストン脱アセチル化阻害剤を作用させるとこれら分子の発現が回復した。ヒストン脱アセチル化阻害剤自体はT細胞機能に影響を及ぼさないことを証明し、癌免疫逃避を抑制する新たな免疫療法を提唱した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] 腫瘍細胞におけるMHCクラスI表出のepigenetic機序による免疫回避2008

    • Author(s)
      井野田智子、鳥越俊彦
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科、特集1腫瘍の免疫回避機構と抗腫瘍免疫の誘導 50(4)

      Pages: 373-377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HLA class I antigen expression is associated with a favorable prognosis in early Stage non-small Cell lung cancer2007

    • Author(s)
      Kikuchi E,Yamazaki K,Torigoe T,Cho Y,Miyamoto M,Oizumi S,Hommura F,Dosaka-Akita H and Nishimura M
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 1424-1430

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of HLA class I antigen is an independent prognostic factor for clear cell renal cell carcinoma2007

    • Author(s)
      Kitamura H, Honma I,Torigoe T,Asanuma H, Sato N and Tsukamoto T
    • Journal Title

      J Urol 177

      Pages: 1269-1272

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of HLA class I antlgens in prostate cancer tissues and up-regulation by histone deacetylase inhibition2007

    • Author(s)
      Kitamura H, Torigoe T, Asanuma H, Honma I, Sato N, Tsukamoto T
    • Journal Title

      J Urol 178

      Pages: 692-696

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Impact of HLA class I down-regulation in the immune escape of cancer and its prevention by histone deacetylase inhibitors2007

    • Author(s)
      Torigoe, T., Asanuma, H., Hirohashi, Y., Iwayama, Y., Toyoda, N., Honma, I., Kitamura, H., Tsukamoto, T., Hirata, K. and Sato, N.
    • Organizer
      12th World Congress on Advances in Oncology and 10th International Symposium on Molecular Medicine
    • Place of Presentation
      Crete, Greece
    • Year and Date
      20071011-13
  • [Presentation] Epigenetic mechanism of cancer immune escape and its regulation by histone deacetylase inhibitors2007

    • Author(s)
      Torigoe T, Asanuma H, Sato N
    • Organizer
      日本癌学会 International Session
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071003-05
  • [Book] 癌免疫監視機構のエスケープ機序としてのHLAクラスIの発現低下、ハイパーサーミック・イムノロジー2008

    • Author(s)
      平田公一、九冨五郎、奥谷浩一、豊田宣彦、岩山祐司、亀嶋秀和、鶴間哲弘、古畑智久、鳥越俊彦、佐藤昇志
    • Total Pages
      102-109
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] エピジェネティクスにより制御される腫瘍の免疫逃避機構、Annual Review免疫20082008

    • Author(s)
      中津川宗秀、鳥越俊彦
    • Total Pages
      203-209
    • Publisher
      中外医学社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] POTENTIATION OF CELLULAR IMMUNITY USING HISTONE DESCETYLASE (HDAC) INHIBITORS2007

    • Inventor(s)
      鳥越俊彦、佐藤昇志、淺沼広子、藤井暢弘、石埜正穂
    • Industrial Property Rights Holder
      科学技術振興機構、札幌医大
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2007/074067
    • Filing Date
      2007-12-06
    • Overseas

URL: 

Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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