2006 Fiscal Year Annual Research Report
薬剤耐性ポンプのメチル化解析による抗がん剤の治療効果の予測システムの確立
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18790541
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中野 浩文 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (40398160)
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| Keywords | 肺癌 / 薬剤耐性 / 薬剤排出ポンプ / トポイソメラーゼI阻害薬 / メチル化 / 個別化医療 / 遺伝子診断 / 抗癌剤 |
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| Research Abstract |
抗癌剤の薬剤耐性機構の一つにATP依存性の薬剤排出ポンプの過剰発現がある。このポンプの一つであるBreast Cancer Resistant Protein(BCRP)はトポイソメラーゼI阻害薬などの排出を行う。非小細胞肺癌細胞株を用いた研究にて、BCRPの発現がirinotecan活性物質SN-38やtopotecanなどのトポイソメラーゼI阻害薬への感受性と強い相関があることを、研究協力者が報告した(Nagashima S, Tsukamoto K, et al.Cancer Chemotherapy ＆ Pharmacology,2006)。
さらに、脱メチル化薬5-aza-deoxycytidineにて、BCRP非発現肺癌細胞株にてBCRP mRNAおよびBCRP蛋白が発現誘導され、フローサイトメトリー解析にて、この発現されBCRP蛋白が薬剤排出ポンプとして機能していることを確認した。また、SN-38感受性肺癌株ではBCRPのプロモーター領域のCpG配列のシトシンがメチル化されていたが、SN-38耐性肺癌株では非メチル化されていた。非小細胞肺癌細胞株では、Methylation-specific PCRの結果とBCRP mRNAとBCRP蛋白発現の結果は一致していた。この結果を研究代表者は第97回米国癌学会にて発表した(Nakano H,e tal.Washington D.C.,2006)。以上より、臨床検体を用いたMethylation-specific PCRによるメチル化解析がトポイソメラーゼI阻害薬の効果予測に使用できることが示唆された。
現在、術後再発肺癌症例に対して、手術時切除組織のmicrodissection後にMethylation-specific PCRによるメチル化解析を行うとともに、白金製剤とirinotecan併用後の効果をみる研究計画を行っている。
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