2007 Fiscal Year Annual Research Report
神経型ゴーシェ病モデルマウスの開発と治療に関する研究
Project/Area Number |
18790754
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Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health |
Principal Investigator |
山田 穣 Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health, 研究所免疫部門, 研究員 (40416243)
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Keywords | 小児科 / 神経代謝 |
Research Abstract |
ゴーシェ病の中枢神経症状に対する病態解明と治療法の開発を目的として新たなゴーシェ病のモデルマウスの開発を行う。方法は1)日本人に多いL444P変異,F213I変異を導入したマゥスの作成,2)L444P変異のホモマウスは生直後に死亡するが,コンディショナルノックアウトを組み合わせることにより,このマウスの生直後の死亡を防ぐ。即ち重症ではあるがある程度の期間生存できるマウスを作成する。3)得られた変異マウスについて症状,酵素活性,脂質の蓄積などについて評価する。4)神経症状を徐々に発症し,半年程度で死亡するようなマウスが得られた場合,治療を試み,その有効性を明らかにする。 平成18年度から19年度にかけてマウスグルコセレブロシダーゼのゲノムに変異を導入したノックインマウスを作成する。BACrecombineering systemを用いてマウスグルコセレブロシダーゼ遺伝子を領域を含むBACに遺伝子変異(3018T→A)を導入した。このBACを改変することにより,ターゲティングベクターを作成した。これによりマウスグルコセレブロシダーゼ遺伝子にCre配列で挟んだネオマイシン耐性遺伝子及び一塩基置換となる変異(3018T→A)を導入したターゲッティングベクターを作成した。平成19年度は,このベクターをマウスES細胞へ電気穿孔法を用いて導入した。
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