2006 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌細胞の肺転移能を亢進させる遺伝子FOXC2とその臨床細胞病理学的研究
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18790990
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
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| Keywords | 乳癌細胞 / 転移 / 上皮-間葉転換 / カドヘリン / 細胞病理 / FOXC2 / TGFB |
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| Research Abstract |
中胚葉発生制御遺伝子Twistが上皮-間葉転換を介して、乳癌細胞の転移能を増加させるという論文を見て、当研究室で研究してきたFoxc2遺伝子について同様な機能があるのではないかと考えて研究をスタートさせた。Foxc2遺伝子は、多くの中胚葉由来組織の発生を制御していることが以前の我々のノックアウトマウスを用いた研究からわかっていた。例えば、体節は最初上皮様構造をとっているが、その後中胚葉細胞に変換し、硬節を経て骨格系の前駆細胞になる。
まず、マウス乳癌EpRas細胞にFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し高発現永久株を樹立した。親株のEpRas細胞やFoxc2高発現株細胞をマウス乳腺皮下の脂肪組織に移植した。約6週後に、原発巣および肺転移の癌を検討した。原発巣の腫瘍サイズや数は親株と高発現株の間に差はなかった。しかし、肺への転移巣の数は親株を移植した場合10個であるのに対し、Foxc2高発現株では40個と4倍になっていた。また、転移巣の癌細胞はFoxc2高発現が持続していた。
そこで、Foxc2遺伝子による転移能亢進の分子メカニズムとして上皮-間葉転換がおこっている可能性を明らかにするために、上皮細胞MDCKにFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し、永久株を得た。Foxc2高発現細胞における上皮マーカー、間葉マーカーの変化を検討した結果、Foxc2高発現細胞株では、上皮マーカーのE-cadherin, cateninが減少し、間葉マーカーであるVimentin, Fibronectin, N-cadherin, smooth muscle actinが増加していた。また、細胞の浸潤能に関わるメタロプロテアーゼ活性を測定したところ、親株に比し、MMP-2やMMP-9の活性が上昇していた。
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Research Products
(2 results)
