2020 Fiscal Year Annual Research Report
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18H02097
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
平井 剛 九州大学, 薬学研究院, 教授 (50359551)
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2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | シアル酸 / シアリダーゼ / 阻害剤 / 酸化的カップリング / グリコシル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、新規シアル酸含有糖鎖誘導体が顕著なシアリダーゼ阻害活性を示すことを見出している。これまでの本誘導体の合成は、シアル酸部に施した修飾が要因となり、その効率が低く、さらに工程数を要していた。そこで、本研究ではその改良合成を検討してきた。その基本方針は、鍵となるシアル酸の修飾置換基を最終工程で構築する手法を見出すことである。合成終盤での置換基変換は、多糖構造の分解などを防ぐため、穏やかな条件下で実施できる前駆体を設定する必要があった。この前駆体をその足がかりとなる置換基Aをもつシアル酸誘導体と、アクセプター糖鎖とをグリコシル化で連結して合成しようと計画した。
昨年度まで検討していたC-H挿入反応を基盤とする改良合成法開発が意図したように進行しなかったことから、昨年度中盤から戦略を変更し、酸化的なラジカルカップリングによる置換基Aの導入を検討した。その結果、酢酸マンガン（III）を用いる酢酸やマロン酸エステル類のシアル酸との酸化的ラジカルカップリングが進行することを見出していた。本年度は、本反応を種々検討した。酢酸マンガン以外の酸化剤と種々のユニットとのカップリング反応を検討したが、酢酸マンガンに代わる良い条件は見出すことができなかった。そこで、マンガン（III）試薬を種々検討したところ、目的のカップリング反応が効率的に進行する条件を見出すことができた。また、のちの変換反応に適したカップリングパートナーも見出すことできた。さらにチオグリコシドへと誘導後、糖アクセプターとのグルコシル化を検討したところ、これまで数％でしか進行しなかった2級アルコールとのグルコシル化でも中程度の収率で進行することを見出した。これにより、目的とする新規シアル酸含有糖鎖誘導体の改良合成法をほぼ確立することに成功した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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