Chemical Biology for Parkinson's disease

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02099
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Juntendo University (2020); Keio University (2018-2019)
• Principal Investigator: Imoto Masaya 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (60213253)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斉木 臣二 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00339996) ; 野田 展生 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 部長 (40396297)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: パーキンソン疾患 / オートファジー / メタボローム 解析 / 神経変性疾患 / タンパク質凝集

Outline of Final Research Achievements

We have conducted mechanism studies of three Parkinson’s disease (PD) drug-seeds, which were obtained by the screening for metabolome analysis of PD and for clearance of protein aggregation seen in the brain of PD patients. We found that they function by targeting inhibition of Keap1-Nrf2 binding, activation of PLC -mediated TFEB transcription activity, and stimulation of liquid-liquid phase separation of target protein, respectively, thereby showing neuro-protection in PD-model neuronal cells.

Free Research Field

ケミカルバイオロジー

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PDのメタボローム解析研究の成果から，治療薬シードの発見および作用機構解析を行ったことでメタボローム 解析研究がバイオマーカー探索だけでなく直接創薬研究に展開できることを示した．また，ケミカルバイオロジーの手法でタンパク質凝集をクリアランスする新しいメカニズムを提唱することができ，このことは他の神経変性疾患の創薬研究にも応用できる可能性を持つ重要性を有している．