2019 Fiscal Year Annual Research Report
潜在的二次代謝活性化を誘発する複合培養法の作用機構解明
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18H02120
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
尾仲 宏康 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任教授 (80315829)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 共培養 / 天然物スクリーニング / 放線菌 / 二次代謝 / 抗生物質生産 / ミコール酸含有細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
放線菌は多様な二次代謝を行うが、これまでに発見された二次代謝産物はほんの一部であり、未発見の潜在的二次代謝産物が多数存在することが近年明らかとなった。このような潜在的二次代謝産物の発見により新たな医薬品の開発へとつながることが期待できる。申請者らは、潜在的二次代謝を活性化する手法として「複合培養法」を確立し、これまでに23種類の新規二次代謝産物を発見している。これは、放線菌の生息する土壌環境にヒントを得、ミコール酸含有細菌(MACB)と放線菌を混合培養することによって放線菌の潜在的二次代謝を活性化する手法であるが、その分子機構は未解明のままである。複合培養はMACBの生産する特定の物質による信号伝達ではなく、MACBが放線菌に物理的に接触することによって刺激が伝達される。本研究では、変異株解析による遺伝子同定アプローチを中心に、複合培養活性の機構解明を分子レベルで進め、今年度は特に研究計画１について進展があった。
研究計画1、複合培養非感受性変異株の解析による複合培養作用機構の解明
放線菌側に変異処理を施し、ミコール酸含有細菌と接触させても二次代謝を活性化しない変異株を作製し、その変異遺伝子の同定から、SCO1708遺伝子に変異が入ると複合培養活性に遅延が起きることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画1において遺伝子の特定に成功したため
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は
SCO1708の機能を重点的に解析する。また、複合培養時特異的に生産する二次代謝産物の探索についても平行して行う予定である。
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