2019 Fiscal Year Annual Research Report
A study on ER-stress-induced Fanconi syndrome
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18H02348
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
池田 正浩 宮崎大学, 農学部, 教授 (60281218)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 薬理学 / 小胞体ストレス / Fanconi症候群 / 腎虚血再灌流障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的達成のために計画している研究項目は、（１）モデル動物を用いた検証、（２）分子経路の同定、（３）実証研究の３つである。最終的にはこれらの結果を総合的に考察して、小胞体ストレス性Fanconi症候群の疾患概念の確立とそれに基づく治療・診断シーズの提案、および腎における物質代謝学分野の理解を進展させる。
2019年度には、（１）腎虚血再灌流モデルとは異なる腎にERストレスが誘発されるモデル動物（モデルA）を用いた検証実験を行った。その結果、モデルAの腎にERストレスが生じていることを観察した。次に、ERストレス誘導薬（薬理学的ERストレス誘導）によって変化することをすでに確認している6種類のトランスポーターmRNAの発現について調べた。その結果、モデルAの週齢によってデータのばらつきがあったが、2種類については、mRNA発現量の減少を観察した。また、先天性Fanconi症候群の原因遺伝子についても調べた。その結果、先天性Fanconi症候群の原因遺伝子として知られる10種類のうち、4種類のmRNA発現量が、薬理学的ERストレス誘導と共通に減少したことを観察した。
2020年度には当初の研究計画に従って、これまでに得た2種類のモデルの結果に基づいて、上記項目（２）の分子経路の推定を進める。また、（３）実証研究については、培養細胞を用いて薬理学的ERストレス誘導で、これまでに得た結果と同様の結果が得られるのかどうかについて確認したうえで検討を進める。さらに、先天性Fanconi症候群の組織切片を手に入れることができたのでそれについても検討を加える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年度終了時点までに、当初の計画通りに、２種類のモデル動物を用いた検証実験を実施してきた。その結果、薬理学的ERストレス誘導と同様に変化する遺伝子を発見した。この成果を勘案して、「（２）おおむね順調に進展している」と判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
順調に進捗しているので、今後も計画通りに研究を進める。
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