2020 Fiscal Year Annual Research Report
認知学習と精神疾患における大脳基底核神経回路機構の解析
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18H02542
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
疋田 貴俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70421378)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 精神疾患 / 大脳基底核 / 社会的孤立 / 遺伝-環境相互作用 / ドーパミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題は多くの精神疾患でみられる認知行動障害の神経基盤の解明を目的とした。そこで複数の精神疾患モデルマウスの認知行動障害を解析した。まず、精神疾患との関与が示唆されているKPNA1遺伝子を遺伝要因として、Kpna1ノックアウトマウスの行動解析を行った。Kpna1ノックアウトマウスは新規物体認識試験での認知障害を示した。さらにKpna1ノックアウトマウスに生後５週齢から８週齢にかけての社会的孤立ストレスを加えることによって、抑制性回避試験での忌避行動の障害とプレパルスインヒビション試験における感覚運動ゲーティング障害を呈した。同様にDISC1変異マウスにおいても、社会的孤立ストレスや高スクロースストレスの付加により、プレパルスインヒビション試験における感覚運動ゲーティング障害を示した。これらから、精神疾患で見られる認知行動障害における遺伝-環境相互作用が明らかとなった。これらの認知行動には大脳皮質ー大脳基底核神経回路が深く関わっていることが知られている。その神経回路機構を明らかにするために、認知行動中のマウスにおいて、大脳基底核の中で認知行動に関連する神経核である側坐核の主要細胞である直接路細胞と間接路細胞のそれぞれに特異的に神経活動をカルシウムイメージングにより可視化するシステムを確立した。今後、本実験システムを用いて、精神疾患モデルマウスで見られる認知行動障害につながる大脳基底核神経回路病態が明らかになることが期待される。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Vrk2 deficiency elicits aggressive behavior in female zebrafish2022
Author(s)
Umeda Ryohei、Teranishi Hitoshi、Hada Kazumasa、Shimizu Nobuyuki、Shiraishi Hiroshi、Urushibata Hirotaro、Lai Shaohong、Shide Masahito、Carrasco Apolinario Magdeline E.、Higa Ryoko、Shikano Kenshiro、Shin Toshitaka、Mimata Hiromitsu、Hikida Takatoshi、Hanada Toshikatsu、Hanada Reiko
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 27
Pages: 254～265
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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