2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel multifunctional nanoparticles based on uptake mechanism of endogenous albumin by pancreatic cancer cells
| Project/Area Number |
18H02587
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
異島 優 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (00457590)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 竜弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (50325271)
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 特任教授 (80120145)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 膵臓がん / ドラッグデリバリーシステム / アルブミン / ナノ粒子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
血流の乏しい膵臓への抗がん剤の送達性は低い。そのため、膵臓がんの５年生存率は１０％未満と、特に予後不良の高難治性がんであり、この問題の臨床現場での必要性は極めて高い。そこで本研究の目的を『膵臓がん治療のための効率的デリバリー担体の開発』とした。
この目的のため、ヒト血清アルブミン（HSA）を積極的に取り込むという膵臓がんの生存手段に着目した。本取り込み機構は、膵臓がんの難治度と正の相関があることが知られており、より難治性が高い膵臓がんへの効率的デリバリーが期待できる。そこで、これまで我々が行ってきた１５年以上にわたる多角的検証により蓄積したアルブミンDDSに関する前臨床データを集約させるべく、微小環境改善作用やがん細胞特異的アポトーシス作用等を惹起する一酸化窒素（NO）や様々な抗がん剤を搭載した多機能HSAナノ粒子キャリアを開発し、膵臓がんへの画期的治療薬としての臨床応用を目指すべく、本研究を立ち上げた。初年度に明らかになったヒト膵臓がん同所移植モデルにおいてがん組織に移行する最適なアルブミン粒子サイズは、10~30nmのものであることを受け、２年目は、このサイズでのアルブミンナノ粒子の作製を行い、これに抗がん剤であるパクリタキセルやNO結合体の作製に着手した。実際、ヒトすい臓がん同所移植モデルを用いた検討結果から、パクリタキセルおよびNO結合アルブミンナノ粒子が現在臨床で使用されているアブラキサンと比較し、はるかに生存率の延長をもたらす結果が見えてきている。本知見は、最終年度以降のアルブミンナノ粒子の多機能性に繋がる有用な知見であると考えている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、２段階のプロセスからなっており、第１段階『膵臓がんでのEPR効果の増強のための最適なHSAナノ粒子 (Ultra-EPR enhancer)の構築』と第２段階『Ultra-EPR enhancerの更なる多機能化(Albumin-based multifunctional nanoparticlesの作製)』である。３年計画の２年目でこの第２段階目にあたることから、概ね順調に進展していると判断した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は、『Ultra-EPR enhancerの更なる多機能化(Albumin-based multifunctional nanoparticlesの作製)』に向け、現在、複数の抗がん剤搭載のアルブミンナノ粒子の作製に成功している。最終年度は、多面的抗がん治療と同時に、診断も可能になる蛍光物質の搭載も視野に入れ、当初の予定通りに検討を重ねていく。
|
Research Products
(22 results)
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Functional Elucidation of Polysulfides In Serum Albumin and Development of Biomimetic Donor of Polysulfides.2019
Author(s)
Ikeda, M., Ishima, Y., Watanabe, H., Maruyama, T., Otagiri, M., Ishida, T.
Organizer
2019 CRS Annual Meeting & Exposition.
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
