2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel multifunctional nanoparticles based on uptake mechanism of endogenous albumin by pancreatic cancer cells
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18H02587
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
異島 優 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (00457590)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 竜弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (50325271)
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 特任教授 (80120145)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 膵臓がん / ドラッグデリバリーシステム / アルブミン / ナノ粒子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血流の乏しい膵臓への抗がん剤の送達性は低いことから、膵臓がんの5年生存率は10%未満と、特に予後不良の高難治性がんである。そこで本研究の目的を『膵臓がん治療のための効率的デリバリー担体の開発』とした。 この目的のため、ヒト血清アルブミン(HSA)を積極的に取り込むという膵臓がんの生存手段に着目した。本取り込み機構は、膵臓がんの難治度と正の相関があることが知られており、より難治性が高い膵臓がんへの効率的デリバリーが期待できる。そこで、これまで我々が行ってきた15年以上にわたる多角的検証により 蓄積したアルブミンDDSに関する前臨床データを集約させるべく、微小環境改善作用やがん細胞特異的アポトーシス作用等を惹起する一酸化窒素(NO)や様々な抗がん剤を搭載した多機能HSAナノ粒子キャリアを開発し、膵臓がんへの画期的治療薬としての臨床応用を目指すべく、本研究を立ち上げた。2年目までに明らかになったこととして、ヒト膵臓がん同所移植モデルにおいてがん組織に移行する最適なアルブミン粒子サイズは、10~30nmのものであること、このアルブミン粒子に抗がん剤であるパクリタキセルやNO結合させたところ、ヒトすい臓がん同所移植モデルにおいて高い抗腫瘍効果をもたらすことが明らかとなった。3年目はこの論文化を完了させ、さらには、アルブミンの質的変化と腫瘍移行性に興味深い関係性があることが明らかとなってきている。 本知見は、今後の新たな基盤研究への架け橋となるアルブミンナノ粒子の多機能性に繋がる有用な知見であると考えている。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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