Investigation of epigenetic modifications that specify tissue identity of adult epithelial cells

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02639
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Miyoshi Hiroyuki 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30362479)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: エピジェネティクス / スフェロイド培養 / 組織幹細胞 / 癌幹細胞

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated molecular and genetic mechanisms in which tissue and cancer stem cells specify their identity. Using a stem cell spheroid culture system, we demonstrated that transcriptional and epigenetic landscapes of normal tissue stem cells recapitulated their developmental stages. In colorectal cancer cells with low Wnt/beta-catenin signaling, cell growth and stemness were promoted partly by constitutive expression of MYC.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で様々な組織から分離した上皮幹細胞を横断的に比較解析することにより、転写因子の組み合わせと強固なエピジェネティック修飾によって厳格に規定された臓器特異性の理解が進んだ。また、組織幹細胞の自家移植による組織修復の可能性が示された。
本研究で樹立した患者由来大腸がんスフェロイドは治療法開発のための有用な材料である。これらの培養でがん幹細胞が維持されるメカニズムを解明することにより、幹細胞性をターゲットとした治療戦略の開発が期待できる。