Decoding the mechanisms of cancer cell growth

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02681
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: Shimada Midori 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (60444981)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: カルシニューリン / サイクリンD1 / タンパク分解

Outline of Final Research Achievements

The calcineurin/NFAT (nuclear factor of activated T cells) pathway plays an essential role in carcinogenesis and metastatic potential of breast cancer. However, the molecular mechanism of the antiproliferative effect of calcineurin inhibition is unknown. We have found that calcineurin inhibition delays cell cycle progression in G1/S and promotes cyclin D1 degradation by inhibiting dephosphorylation of Thr286. Overexpression of cyclin D1 partially rescued the delayed progression of G1/S, indicating that cyclin D1 is an important factor downstream of calcineurin inhibition.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

カルシニューリンがサイクリンD1の転写に重要であることが報告されているが、本研究成果からカルシニューリンがサイクリンD1を脱リン酸化し、タンパク分解を阻害することが明らかとなった。トリプルネガティブ乳がんで高活性化しているカルシニューリンを阻害すると、サイクリンD1の発現低下、細胞増殖を抑制できる。トリプルネガティブ乳がんの新たな治療薬の開発に繋げていくことが今後の課題である。