2019 Fiscal Year Annual Research Report
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18H02809
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
尾池 雄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ANGPTL2 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに、ANGPTL2シグナルによる心筋エネルギー代謝制御機構として、心筋細胞におけるANGPTL2シグナル抑制が、呼吸鎖複合体IIを増加させること、ミトコンドリアの予備呼吸能を亢進させること、さらに活性酸素種を減少させることを明らかにした。本年度では、心筋細胞におけるANGPTL2シグナル抑制による呼吸鎖複合体IIの増加とミトコンドリア生合成やミトコンドリア膜電位との関連を検討した。初代新生児ラット心筋細胞においてANGPTL2をノックダウンし、ミトコンドリアDNA量を定量したところ、コントロール細胞と比べてミトコンドリア DNA量に差は認められなかった。さらに、ミトコンドリア膜電位依存生の蛍光色素であるTMREを用いて細胞を染色し、ミトコンドリア膜電位を検討したが、コントロール細胞とANGPTL2をノックダウンした細胞間で差は認められなかった。以上より、ANGPTL2シグナル抑制による呼吸鎖複合体IIの増加とミトコンドリア生合成や膜電位との関連性は認められなかった。また、心筋特異的Angptl2欠損マウスの心臓組織もしくは心臓組織由来ミトコンドリアを用いてウエスタンブロッティング解析を行ったところ、心臓組織サンプルでは、野生型マウスに比べても呼吸鎖複合体IIの増加はほとんど認められないが、心筋単離ミトコンドリアサンプルでは、心筋特異的Angptl2欠損マウスにおいて呼吸鎖複合体IIの増加が認められた。この結果から、心筋細胞におけるANGPTL2シグナル抑制は、呼吸鎖複合体IIのアセンブリーを促進している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度においては、心筋細胞におけるANGPTL2シグナル抑制がミトコンドリアの生合成や膜電位には影響せず、呼吸鎖複合体IIのアセンブリーを促進し、予備呼吸能亢進と活性酸素種減少を引き起こすことで心保護作用をもたらすことが示唆された。以上より、本研究は当初の計画通りに進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、全身もしくは心筋特異的Angptl2欠損マウスの心筋単離ミトコンドリアを用い、細胞外フラックス解析によるミトコンドリアエネルギー代謝機能を評価する。また、BN-PAGE解析を行いミトコンドリア内でアセンブルされた各呼吸鎖複合体の量やスーパーコンプレックスの状態を評価するとともに、各呼吸鎖複合体の活性も評価し、ANGPTL2シクナルを介したミトコンドリア呼吸鎖複合体IIのアセンブリーや SDH発現制御機構、およびミトコンドリア予備呼吸能との連関解明により、ANGPTL2シグナルによる心筋エネルギー代謝制御機構の詳細を明らかにする。
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[Journal Article] Dual functions of angiopoietin-like protein 2 signaling in tumor progression and anti-tumor immunity.2019
Author(s)
Horiguchi H, Kadomatsu T, Kurahashi R, Hara C, Miyata K, Baba M, Osumi H, Terada K, Araki K, Takai T, Kamba T, Linehan WM, Moroishi T & Oike Y.
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Journal Title
Genes Dev
Volume: 33
Pages: 1641-1656
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Aging- and obesity-related peri-muscular adipose tissue accelerates muscle atrophy.2019
Author(s)
Zhu S, Tian Z, Torigoe D, Zhao J, Xie P, Sugizaki T, Sato M, Horiguchi H, Terada K, Kadomatsu T, Miyata K, Oike Y.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: e0221366
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Circulating Angiopoietin-like protein 2 levels and mortality risk in patients receiving maintenance hemodialysis: a prospective cohort study2019
Author(s)
Morinaga J, Kakuma T, Fukami H, Hayata M, Uchimura K, Mizumoto T, Kakizoe Y, Miyoshi T, Shiraishi N, Adachi M, Izumi Y, Kuwabara T, Okadome Y, Sato M, Horiguchi H, Sugizaki T, Kadomatsu T, Miyata K, Tajiri S, Tajiri T, Tomita K, Kitamura K, Oike Y & Mukoyama M.
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant
Volume: -
Pages: pii:gfz236
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] TFE3 XP11.2 Translocation Renal Cell Carcinoma Mouse Model Reveals Novel Therapeutic Targets and Identifies GPNMB as a Diagnostic Marker for Human Disease.2019
Author(s)
Baba M, Furuya M, Motoshima T, Lang M, Funasaki S, Ma W, Sun HW, Hasumi H, Huang Y, Kato I, Kadomatsu T, Satou Y, Morris N, Karim BO, Ileva L, Kalen JD, Wilan Krisna LA, Hasumi Y, Sugiyama A, Kurahashi R, Nishimoto K, Oyama M, Nagashima Y, Kuroda N, Araki K, Eto M, Yao M, Kamba T, Suda T, Oike Y, et al.
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Journal Title
Mol Cancer Res
Volume: 17
Pages: 1613-1626
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] MicroRNA-204-5p:A novel candidate urinary biomarker of Xp11.2 translocation renal cell carcinoma.2019
Author(s)
Kurahashi R, Kadomatsu T, Baba M, Hara C, Itoh H, Miyata K, Endo M, Morinaga J, Terada K, Araki K, Eto M, Schmidt LS, Kamba T, Linehan WM, Oike Y.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110
Pages: 1897-1908
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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