2020 Fiscal Year Annual Research Report
膵星細胞活性化におけるオートファジーを標的としたHIT化合物の同定とその評価
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18H02880
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
仲田 興平 九州大学, 大学病院, 講師 (30419569)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
森 泰寿 九州大学, 大学病院, 助教 (50632642)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 癌間質相互作用 / スクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌組織の間質に存在する線維芽細胞である膵星細胞(PSC)は活性化することにより膵癌細胞との癌間質相互作用を介して癌細胞の増殖、転移、浸潤を促す。PSC の活性化メカニズムに関してはPSC 内のオートファジーを抑制するとPSC の活性が抑制され、その結果、膵癌細胞の転移、浸潤が抑制されることを報告した。本研究では、PSC の活性化を抑制する薬剤を新たに同定することを目的とする。前年度までは、膵星細胞の活性化メカニズムに基づいたスクリーニングを用いて、既知薬理活性物質や承認薬、未承認薬それぞれのスクリーニングを行った。この中で候補化合物を選定し、PSC の活性化について検討を行なってきた。本年度は、ナノ粒子製剤中に既存薬でPSC活性化抑制剤であるchloroquineを封入し、マウスモデルでの治療実験を行ったところ、既報の必要量よりも低濃度で同等の効果があることを示した。また、候補化合物のうち検討を行えていなかった他の薬剤についてもvalidationを行い、いくつかの既存薬についてはPSC 活性化の抑制を示した。この薬剤は、クロロキン同様にリソソーム阻害剤として作用することもin vitroの実験で明らかにした。
現在研究成果を論文にして投稿中である。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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