2020 Fiscal Year Annual Research Report
抗IL-6受容体抗体による術後癒着抑制の分子機構検証と臨床試験への展開
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18H02885
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (90199373)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石戸 聡 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10273781)
筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914)
Qin XianYang 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 研究員 (60756815)
宇山 直樹 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70402873)
波多野 悦朗 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80359801)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 外科手術後癒着 / IL-6 / 腹膜内皮細胞 / TNF / TGF / 好中球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腹部外科手術術後の癒着形成に関してこれまでにINF-gの重要性を報告した(Nat Med 2008: 14: 437-441)。今回はこの研究を進め、線維を形成する細胞は何か、またその線維化機構の詳細な分子機構解明を行った。手術により腹膜内皮細胞に障害が起き、タキキニンを産生、NKT細胞を介してIFN-gが大量の産生され、PAI-1の産生を伴い、フィブリンの溶解機構を阻止している。また一方でDAMP産生によりIL-6が産生される。またCXCL-2も産生され、好中球が局所にリクルートされ、IL-6によりTNF、TGFが腹膜内皮細胞に作用、内皮細胞自体がこれらの作用によりfibroblastとなり、線維に置き換わる分子機構を解明した。さらにIL-6のモノクロ抗体により癒着が制御されることを発見した（Sci Reports 2019: 9: 17558).この研究を基にさらに研究を進め、TNFモノクロにより癒着が制御されることを報告(Cell Physiol Biochem 2020: 54: 1041-53)、さらにAT-IIIの使用によっても癒着が制御されることを発見した(Cell Physiol Biochem 2021: 55: 400-412）。これらの薬剤はそれぞれanti-IL-6: アクテムラ、anti-TNF: エタネルセプト、AT-III阻害剤：ノイアートと製品化され臨床で既に使用されている薬剤であり、臨床にも応用可能性を示した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
