Development of new treatment for ovarian cancer based on intratumor heterogeneity

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02947
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Matsumura Noriomi 近畿大学, 医学部, 教授 (20452336)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134) ; 坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559) ; 宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757) ; 高矢 寿光 近畿大学, 医学部, 講師 (60734689) ; 佐藤 隆夫 近畿大学, 大学病院, 教授 (70162443) ; 万代 昌紀 京都大学, 医学研究科, 教授 (80283597) ; 村上 隆介 滋賀県立総合病院(研究所), その他部局等, 医長 (40782363)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / 腫瘍内不均一性 / 腫瘍免疫 / 幹細胞 / DNA修復機構

Outline of Final Research Achievements

We revealed the following findings. (i) Epithelial-mesenchymal transition results in the accumulation of bone marrow-derived myeloid suppressor cells (MDSC) within the tumour and tumour immunosuppression in ovarian cancer. (ii) Intratumoural heterogeneity in ovarian high-grade serous carcinoma is associated with poor prognosis. (iii) Resistance to anti-VEGF antibody treatment in ovarian cancer was due to hypoxia-induced accumulation of MDSC. (iv) A comprehensive analysis of abnormalities in DNA homologous recombination repair mechanisms was carried out.

Free Research Field

婦人科腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌における、腫瘍内不均一性（個々の腫瘍細胞の違い）は、治療抵抗性に大きく関わっている。腫瘍内不均一性は、DNA修復機構の異常によって生じる様々なDNAの変異や、DNAメチル化・ヒストン修飾のようなエピジェネティックな変化によって生じる。そして、上皮細胞である腫瘍細胞が、上皮細胞としての性質を失って間葉細胞のような性質を獲得する上皮間葉転換は、腫瘍細胞の性質の変化の代表例である。腫瘍内不均一性を包括的に解析した本研究による成果は、卵巣癌の治療抵抗性を克服し、新規治療法を探索することにつながる。