ストレス誘導性老化細胞の挙動解析から迫る未知なる骨形成阻害機構の解明

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18H02986
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 本田 義知 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (90547259)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 典也 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (20228430) ; 片岡 宏介 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50283792) ; 田中 知成 京都工芸繊維大学, 繊維学系, 准教授 (70585695) ; 南部 隆之 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (80367903)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 細胞老化 / 骨再生 / 生体材料

Outline of Annual Research Achievements

これまで原因不明と一言で片付けられてきた「未知の骨形成阻害機構」の解明は、歯科における喫緊の検討課題である。近年多様なストレス（酸化ストレス・炎症等）により誘導される老化細胞は、周囲の細胞機能を減弱させ、組織修復の障害となりうることが報告された。にもかかわらず、老化細胞が骨再生に与える影響や分子機構は殆ど知られていない。本研究では、同機序の解明を進め骨再生治療に「ストレス誘導性老化細胞の制御を介した骨形成増強」という視点を追加させる知見の取得を目的とする。具体的には、①生体材料埋入時に生じるストレスがいつ、どこで、どのようにして老化細胞を誘導し骨再生に影響を与えるかを分子機構も含めて解明する。更に、②申請者らが独自開発を進める統合的老化因子緩和担体（エピガロカテキンガレート結合ゼラチン：特許第6355959号）や複数の生体材料の埋入下で老化細胞除去薬・細胞老化促進薬を駆使し、まるで遺伝子研究におけるKnock downや過剰発現の様に、生体内での老化細胞数を人工的に増減させ同細胞の機能解明の深化を図る。本年度は、実験を進める環境の整備を中心に行った。動物実験では、使用する動物実験モデル（ラット頭蓋冠骨欠損モデル、ラット先天性顎裂モデル）の予備的検討を行った。材料学的には、使用するエピガロカテキンガレート結合ゼラチンスポンジの合成と、評価を行った。また、細胞老化の染色に関する予備的検討を進めた。上記の実地により実験条件が概ね定まったことから次年度より本実験を進める予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予備的検討により本実験での実験条件が定まったため。

Strategy for Future Research Activity

予備的検討を進めた結果、研究計画の変更を必要としないため、申請時の同計画に則って実験を進める予定である。