2020 Fiscal Year Annual Research Report
Neuron-glia signal processing for orofacial pain management development
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18H02992
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
松香 芳三 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90243477)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大島 正充 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00548307)
山本 由弥子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20403496)
岩田 幸一 日本大学, 歯学部, 特任教授 (60160115)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | グリア細胞 / 痛み / サイトカイン / 三叉神経節 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
補綴歯科治療を実施していると、原因不明の口腔顔面痛を訴える患者に遭遇することが頻繁に観察される。本研究の目的は、三叉神経節内のサテライトグリア細胞と神経節細胞との相互作用により、痛み情報が増加する可能性があること、ならびにグリア細胞機能を抑制することにより、痛み情報が減少する可能性があることを探索することである。
当該年度においては、眼窩下神経結紮モデルラットの三叉神経節に抗炎症性サイトカインあるいは炎症性サイトカイン受容体抗体を直接投与し、ラットの痛み行動変化を観察した。また、CGRPを三叉神経節に投与することにより、口腔顔面痛を誘発させたラットの三叉神経節にグリア細胞機能抑制薬を直接投与した場合の痛み行動の変化を観察した。眼窩下神経結紮モデルの三叉神経節に抗炎症性サイトカイン（IL-10）あるいは炎症性サイトカイン受容体抗体（抗CXCL2抗体）を直接投与することにより、軽減していた頭部逃避閾値は回復した。このことから、神経障害性疼痛が軽減されたことが理解できた。また、グリア細胞機能抑制作用のあるミノサイクリンをCGRPによる顔面痛誘発モデルラットの三叉神経節に投与することにより、CGRPで誘発された痛み行動反応が軽減されるとともに、グリア細胞の活性ならびにIL-1βおよびIL-6のｍRNA発現量が減少した。
以上から、グリア細胞機能を抑制することにより、神経障害性疼痛を軽減することが可能であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度に予定していた眼窩下神経結紮モデルラットの三叉神経節に抗炎症性サイトカインあるいは炎症性サイトカイン受容体抗体を直接投与することによる痛み行動変化、ならびに眼窩下神経結紮モデルラットの三叉神経節にグリア細胞機能抑制薬を投与することによる痛み行動変化を観察した。
その結果、眼窩下神経結紮モデルの三叉神経節に抗炎症性サイトカインあるいは炎症性サイトカイン受容体抗体を直接投与することにより、頭部逃避閾値は回復し、痛みが軽減された。また、グリア細胞機能抑制作用のあるミノサイクリンを眼窩下神経結紮モデルの三叉神経節に投与することにより、CGRPで誘発された痛み行動反応が軽減されるとともに、グリア細胞活性、IL-1βおよびIL-6のｍRNA発現量が減少した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は口腔顔面痛に関連するグリア細胞活性による細胞内シグナル伝達を計測する予定である。
ラットの三叉神経節を分離培養し、グリア細胞を培養する。CGRPを投与することにより、細胞の活性を図り、細胞内のシグナル伝達の変化を観察する。その後、ミノサイクリンを投与し、グリア細胞の活性化を抑制した後、細胞内シグナル伝達がどのように変化するのかを観察する。この研究により、グリア細胞の活性化に関するより詳細な観察が可能となると考えられる。
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