2019 Fiscal Year Annual Research Report
口腔バリアの破綻によるう蝕病原性細菌の臓器連関ネットワークへの影響の解明
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18H03010
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00379083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野村 良太 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (90437385)
大川 玲奈 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (80437384)
大継 將寿 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (40803086)
鋸屋 侑布子 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (40803078)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Streptococcus mutans / コラーゲン結合タンパク / 感染性心内膜炎 / IgA腎症 / 非アルコール性脂肪肝炎 / う蝕 / ラットモデル / 臨床検体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
う蝕の主要な原因菌である Streptococcus mutansは、約10～20％に菌体表層にコラーゲン結合タンパク（collagen-binding protein; CBP）を発現している。CBP陽性S. mutansは全身疾患にも関与することが示されてきているが、その詳細は未だ不明である。本研究では、動物実験およびヒトから採取した臨床検体を用いてCBP陽性S. mutansと全身疾患との関連性について検討を行った。
CBP陽性S. mutans株が感染性心内膜炎に及ぼす影響について、ラットを用いて検討した。ラットの口腔内にCBP陽性S. mutans株を感染させるとともにスクロース含有飼料を与えて重度のう蝕を誘発させた。その後、ラットの心臓弁を傷害させたところ、う蝕病変部に存在したS. mutans株が血中を介して心臓弁組織中から分離されることが示された。
ヒトの臨床検体を用いた研究として、CBP陽性S. mutansとIgA腎症および非アルコール性脂肪肝炎との関連性について検討した。61名のIgA腎症患者および40名の慢性扁桃炎患者から摘出された扁桃検体に抗CBP抗体を用いた免疫染色を行ったところ、慢性扁桃炎患者では抗CBP抗体に陽性反応を示す検体は存在しなかったのに対して、IgA腎症患者では24.5%が抗CBP抗体に陽性反応を示した。また、41名の非アルコール性脂肪性肝疾患患者から採取した口腔サンプルを分析したところ、非アルコール性脂肪肝炎を発症した15名の患者におけるCBP陽性S. mutansの検出率は66.7%であり、発症していない26名における検出率（34.6%）と比較して有意に高い値を示した。
本研究結果から、CBP陽性S. mutansが感染性心内膜炎、IgA腎症および非アルコール性脂肪肝炎に関連する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、動物モデルおよびヒトの臨床サンプルを用いてCBP陽性S. mutansと全身疾患の関連性について分析を行い、感染性心内膜炎、IgA腎症および非アルコール性脂肪肝炎との関連性を明らかにした。これまでの研究から、全身疾患とCBP陽性S. mutansとの関連性について新たな知見を示すことができ、研究は順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究結果から、CBP陽性S. mutansが関わる可能性が明らかになった心臓、腎臓および肝臓で生じる全身疾患について、より詳細な分析を継続していく予定である。また、感染性心内膜炎の合併症である脳血管疾患などの全身疾患についても、CBP陽性S. mutansが及ぼす影響を追究していきたいと考えている。
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[Journal Article] Relationship between Streptococcus mutans expressing Cnm in the oral cavity and non-alcoholic steatohepatitis: A pilot study2019
Author(s)
Tonomura S, Naka S, Tabata K, Hara T, Mori K, Tanaka S, Sumida Y, Kanemasa K, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Ihara M, Takahashi N, Nakano K.
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Journal Title
BMJ Open Gastroenterology
Volume: 6
Pages: e000329
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Presence of specific strains of Streptococcus mutans, a pathogen of dental caries, in the tonsils is associated with IgA nephropathy2019
Author(s)
Ito S, Misaki T, Naka S, Wato K, Nagasawa Y, Nomura R, Otsugu M, Matsumoto-Nakano M, Nakano K, Kumagai H, Oshima N.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 20130
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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