2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of immunostimulatory mRNA and lymphoid tissue-targeting carriers for cancer vaccine
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18H03529
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
内田 智士 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20710726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
弓場 英司 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80582296)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | mRNAワクチン / がんワクチン / 細胞性免疫 / 2本鎖RNA / 脂質性ナノ粒子 / 高分子ミセル / アジュバント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
mRNAワクチンは効果的に細胞性免疫を誘導できるため、がんワクチンへ有望である。mRNAワクチンでは、主に脂質性ナノ粒子を構成する脂質性ナノ粒子を構成する脂質に免疫賦活化アジュバントとしての活性が付与されてきたが、脂質は体内動態の制御が困難であり、我々はより動態制御が容易なmRNAにアジュバント活性を付与した。本研究では、mRNAへのアジュバント活性の導入方法と、mRNA送達システムの構築を行っている。これまでに、mRNAに2本鎖構造を搭載することで、アジュバントとしての活性を併せ持つ設計を最適化し、さらに、免疫原性の低い脂質性ナノ粒子と併用することで、優れたワクチン効果が得られることを、マウスにて実証していた。
本年度の研究では、モデル抗原を発現するがん細胞を移植したマウスモデルにおいて、前年度までに構築したmRNAワクチンシステムにより、高い抗がん活性が得られることを示した。すなわち、独自に設計したシステムのがんワクチンへの有効性が実証された。
また、より安全性の高い投与を目指し、脂質を用いないmRNA送達方法も検討している。これまでに、我々は表面がポリエチレングリコールで覆われた高分子ミセルを用いることで、安全なmRNA送達が可能であることを示してきた。一方、この高分子ミセルは、安全性が高いものの、RNA分解酵素に対する耐性が低いことが課題であった。これに対して、本年度、mRNA修飾など様々な方法論でこの課題を克服することに成功した。さらに、高分子ミセルを用いて独自の2本鎖構造を有するmRNを送達することで、マウスに対して優れた細胞性免疫誘導活性を得ることができることも実証した。
以上のように、本年度までに、独自に開発したシステムが、モデル抗原を用いた評価において、優れた効果を示すことを実証した。
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| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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[Journal Article] Transient stealth coating of liver sinusoidal wall by anchoring two-armed PEG for retargeting nanomedicines2020
Author(s)
A. Dirisala, S. Uchida, K. Toh, J. Li, S. Osawa, T. A. Tockary, X. Liu, S. Abbasi, K. Hayashi, Y. Mochida, S. Fukushima, H. Kinoh, K. Osada, K. Kataoka
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Journal Title
Science Advances_
Volume: 6
Pages: eabb8133
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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