2018 Fiscal Year Annual Research Report
mlAOPコンセプトによる化学物質感受性多様性評価と殺虫剤中毒解明に向けた応用
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18H04132
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40543509)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星 信彦 神戸大学, 先端融合研究環, 教授 (10209223)
川合 佑典 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (10709546)
石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (50332474)
小林 篤史 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (50431507)
久保田 彰 帯広畜産大学, 畜産学部, 准教授 (60432811)
水川 葉月 北海道大学, 獣医学研究院, 博士研究員 (60612661)
有薗 幸司 熊本県立大学, 環境共生学部, 教授 (70128148)
加藤 恵介 東邦大学, 薬学部, 教授 (80276609)
宮原 裕一 信州大学, 学術研究院理学系, 教授 (80311330)
市川 剛 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80438712)
中山 翔太 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (90647629)
岡松 優子 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (90527178)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | mlAOPコンセプト / ネオニコチノイド / 発達神経毒性試験 / 化学物質感受性決定帰国 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は研究実施計画通り、以下の項目について、実施した。
・mlAOPの基礎データ取得に向けた、げっ歯類およびゼブラフィッシュを用いた各種行動試験の実施：個体レベルでの評価として、様々な系統及び種の動物でオープンフィールドテストや高架式十字迷路等の行動試験を実施した。特にゼブラフィッシュは行動試験を実施するための基盤設備を整備した。また、同時に各系統について胎児への移行量を含む、ADME（吸収・分布・代謝・排泄）を求め、基本的なToxico Kinetics/Dynamics を明らかにした。
・組織レベルでの評価のための、イメージング解析を実施：組織レベルでの評価として、特にイメージング技術を駆使して実施した。特に超高分解能質量顕微鏡（MALDI-FT-ICR-MS 型;Bruker Solarix XR）によるネオニコチノイドおよびその代謝産物の組織分布のイメージング解析を試みたが、未だ検出に至っていない。対象化学物質の検出のための、各種条件検討が必要である。
・細胞・分子レベルでの評価：SH-SY5Y細胞をモデル神経細胞として用い、細胞増殖パラメーターなどの各種項目についてデータを取得した。また、マイクロアレイを実施し、投与により変動する遺伝子群を明らかにした。また、標的分子のリン酸化状態についても解析を実施した。
・ヒト尿試料を用いたバイオモニタリング：ボランティアを募り、一般市民延べ約1000人から尿試料の採取を実施し、尿中のネオニコチノイド濃度を測定した。その結果、日本人は新生児から曝露を受けている事、その摂取源は飲食物である事が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初計画通り、mlAOPの基礎データ取得のための基盤データを取得するための基盤設備を整えることが出来た。それを用い、データを得ることが可能となり、既に3本の論文が受理・掲載され、1本は査読中である。また、関連論文も既に受理・掲載されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
mlAOPの基盤データ取得のため、本年度に引き続き
１：げっ歯類およびゼブラフィッシュを用いた各種行動試験、２：組織レベルでの評価のための、イメージング解析、３：細胞・分子レベルでの評価、４：ヒト尿試料を用いたバイオモニタリングを実施する予定である。
特に１：in vivo実験では、ネオニコチノイド投与時の脳内ライブイメージングデータを取得予定である。また、４：尿試料を用いたバイオモニタリングでは、母子間移行の実態およびそのメカニズムの解明に注目する予定である。
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[Presentation] Adverse outcome in cognitive emotional behavior of acute exposure to NOAEL neonicotinoid in mouse2019
Author(s)
Nobuhiko Hoshi, Tetsushi Hirano, Yoshinori Ikenaka, Shuji Ohno, Kanoko Onaru, Shizuka Kubo, Mizuki Maeda, Yuka Miyata, Kosuke Sugita, Mayumi Ishizuka, Youhei Mantani, Toshifumi Yokoyama
Organizer
International CHEMICAL HAZARD Symposium 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] Discovery of the biomarker and toxicity mechanisms related to DDT exposure using wild rat2019
Author(s)
Kodai Motohira, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Yared Beyene, Victor Wepener, Nico Smit, Johan van Vuren, Hazuki Mizukawa, Akifumi Eguchi, Ana Catarina Sousa, Mayumi Ishizuka
Organizer
International CHEMICAL HAZARD Symposium 2019
Int'l Joint Research
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