2019 Fiscal Year Annual Research Report
ポドサイトにおけるＫＡＴ５を介したエピゲノム制御機構とその生理的意義
| Project/Area Number |
18J13428
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
菱川 彰人 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(PD)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-25 – 2020-03-31
|
| Keywords | DNA損傷 / 糖尿病性腎症 / 高血圧 / KAT5 / エピジェネティクス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
最近申請者は糖尿病性腎症ポドサイトにおけるDNA修復因子KAT5の発現低下がDNAメチル化変化を介して病態に関与する可能性を報告した（Cell Rep. 2019）。本研究ではヒト尿中脱落細胞におけるKAT5発現、エピゲノム修飾因子の発現と高血圧（HT）、糖尿病（DM）との関連を検討した。
当科外来に生活習慣病治療のため通院中の患者75症例の尿中脱落細胞から既報に基づきDNAおよびmRNAを抽出した。そして、RT-PCR法により腎臓を構成する各細胞の形質マーカー（ポドサイト：Nephrin, 近位尿細管：AQP1, 集合管：AQP2, 尿路上皮細胞：KRT20）、およびDNAメチル化・脱メチル化酵素（DNMT1, 3A, 3BおよびTET1, 2, 3）、DNA修復因子KAT5の発現を評価した。また、我々が基礎研究報告において用いたlong-distance PCR法により、各形質遺伝子のプロモーター領域におけるDNA二本鎖切断（DSB）の程度を検討した。
その結果、DM群ではNephrin遺伝子のDSBが増加するとともに、我々の基礎研究報告と矛盾せず尿中KAT5/nephrinが有意に低下していた。また、HT群ではAQP1遺伝子のDSBが増加し、尿中DNMTs/AQP1 およびTETs/AQP1が上昇していた。更に、1年間のeGFR低下率と尿中DNMTs/AQP1は有意な正の相関を認め、多変量解析により年齢、eGFR、DM有無、微量アルブミン尿の程度で補正後も、尿中DNMTs/AQP1は1年間のeGFR低下率と有意に関連していることが示唆された（Hishikawa, et al. Sci Rep. 2020）。
今後これら尿中エピゲノム修飾因子発現の診断・腎予後予測マーカーとしての可能性について更なる検討が必要であると考えられた。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
