2019 Fiscal Year Research-status Report
The mechnisms of physiological exosome delivery to neurons
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18K06456
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
湯山 耕平 北海道大学, 先端生命科学研究院, 特任准教授 (80415546)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | エクソソーム / ミクログリア / 糖鎖 / Abeta / アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳内の神経細胞やグリア細胞間では細胞外小胞エクソソーム依存性の分子輸送が行われている。この輸送は神経変性疾患の病理形成にも関与し, ミクログリア由来のエクソソームは, アルツハイマー病因子タウを含有し神経細胞へ送達することで, タウの脳内伝播を媒介することが報告されている。エクソソームの標的細胞膜へのターゲッティングは重要なステップであるが, 現在その分子機構は不明な点が多い。
本課題では昨年度に，LPS処理したミクログリア細胞株(BV-2)由来のエクソソームが，神経細胞株(N2a)へのターゲティングが促進される現象を見出しており，その分子機構の解析を行っている。昨年度に続き特定糖鎖分子種(糖鎖A)の神経細胞標的化への関与を調べた。その結果，糖鎖AはLPS処理したBV2細胞およびラット初代ミクログリア由来エクソソームでの発現が増加することがわかった。また同じ細胞をアミロイドbeta(Abeta)処理した場合においてもエクソソームにおける発現の増加が認められた。また蛍光標識したBV-2由来エクソソームのマウス初代神経細胞への取り込みを評価したところ、糖鎖Aの特異抗体の同時添加によって取り込み量が有意に抑制された。LPSやAbeta処理BV-2細胞由来エクソソームの取り込みも同様に糖鎖A抗体で顕著に抑制された。LPSやアミロイドbetaペプチド(Abeta)で刺激されたミクログリアから分泌されるエクソソームの神経細胞ターゲティングに，糖鎖Aが関与していると考えられ発表準備を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は神経細胞ターゲティング能を保持するエクソソーム分子の同定を目的としていたが, その責任分子の一つとして糖鎖Aを発見することができたことから本課題計画は順調に進捗していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画に従って進める。
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Research Products
(6 results)
