New therapeutic strategies for irritable bowel syndrome targeting cannabinoid receptors and T-type calcium channels

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K06710
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 坪田 真帆 近畿大学, 薬学部, 講師 (90510123)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 過敏性腸症候群 / T型カルシウムチャネル

Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究において、T型カルシウムチャネル阻害薬がブチル酸誘起過敏性腸症候群における痛みを抑制することが明らかとなった。そこで、T型カルシウムチャネルの機能増強を誘起する硫化水素 (H2S) を単独では結腸痛を誘起しない濃度でbutyrate処置マウスに結腸内投与したところ、結腸痛様行動および関連痛覚過敏が認められ、これらは、Tチャネル阻害薬あるいはアンチセンス法によるCav3.2のノックダウンよって抑制された。さらに、butyrate処置マウスでは、TRPV1、TRPA1およびPAR2のアゴニストの結腸内投与によっても過感受性も認められ、これらはすべてTチャネル阻害薬によって抑制された。また、野生型C57BL/6マウスにおいてもbutyrate処置により腹部関連痛覚過敏および結腸伸展刺激あるいはNa2S刺激に対する過感受性が認められたが、以上より、IBSに伴う結腸痛および知覚神経過敏にCav3.2 が要な役割を演じている可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Effects of Bepridil and Pimozide, Existing Medicines Capable of Blocking T-Type Ca²⁺ Channels, on Visceral Pain in Mice (2021)
  • Author(s): Tsubota Maho、Matsui Kazuki、Fukushi Saaya、Okazaki Kyoko、Sekiguchi Fumiko、Kawabata Atsufumi
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 44 Pages: 461～464
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00742
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Essential role of Cav3.2 T-type calcium channels in butyrate-induced colonic pain and nociceptor hypersensitivity in mice (2020)
  • Author(s): Tsubota Maho、Matsui Kazuki、Nakano Maki、Kajitani Rie、Ishii Yuko、Tomochika Ken、Nishikawa Yuta、Fukushi Saaya、Yamagata Ayumu、Sekiguchi Fumiko、Okada Takuya、Toyooka Naoki、Kawabata Atsufumi
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology Volume: 887 Pages: 173576～173576
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tacrolimus, a calcineurin inhibitor, promotes capsaicin-induced colonic pain in mice (2020)
  • Author(s): Matsui Kazuki、Terada Yuka、Tsubota Maho、Sekiguchi Fumiko、Kawabata Atsufumi
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 143 Pages: 60～63
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2020.01.006
• [Presentation] トロンビン阻害薬はHMGB1が関与する結腸痛と膀胱痛を増悪させる：内蔵痛制御における内因性トロンボモジュリン／トロンビン系の役割 (2021)
  • Author(s): 山縣歩夢、松井和樹、坪田真帆、西堀正洋、川畑篤史
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] 中分子ヘパリニルフェニルアラニンはRAGEが関与する痛みを抑制する (2020)
  • Author(s): 東本紅瑠美、上野山桐子、西川裕之、関口冨美子、坪田真帆、岡田卓哉、豊岡尚樹、川畑篤史
  • Organizer: 第138回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] Middle molecular weight heparinylphenylalanine selectively blocks RAGE and reduces HMGB1-dependent neuropathic and visceral pain in mice. (2020)
  • Author(s): Kawabata, A., Nishikawa, H. Higashimoto, K., Uenoyama, K., Sekiguchi, F., Tsubota, M., Okada, T., Toyooka, N
  • Organizer: 12th FENS Forum of Neuroscience
  • Int'l Joint Research