2020 Fiscal Year Research-status Report
医療ビッグデータと既存承認薬を活用した心肺蘇生後脳症治療薬の開発
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18K06785
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
座間味 義人 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70550250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今西 正樹 徳島大学, 病院, 助教 (00734344) [Withdrawn]
武智 研志 徳島大学, 病院, 特任助教 (90793240) [Withdrawn]
中馬 真幸 徳島大学, 病院, 特任助教 (20819289) [Withdrawn]
合田 光寛 徳島大学, 病院, 特任助教 (40585965)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 医療ビッグデータ / 既存承認薬 / ドラッグリポジショニング / 心肺蘇生後脳症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心拍再開後に起こる心肺蘇生後脳症が原因で、社会復帰率の低下および要介護による医療費の増大を引き起こしている。したがって、蘇生後脳症による経済的損失は計り知れず、治療薬の開発が喫緊の課題となっている。近年、研究代表者らは医療ビッグデータ解析により、臨床現場で使われている既存承認薬の新しい薬効を見出し、その薬を別の疾患の治療薬として開発するドラッグリポジショニング研究を実施している。そこで本研究では、医療ビッグデータを基盤とする新規的な手法を活用して、既存承認薬を蘇生後脳症治療薬として臨床応用することを目的としている。
昨年度までに大規模医療情報データベースを用いて心筋に対する虚血プレコンディショニング様作用が報告されている狭心症治療薬ニコランジルが、心肺蘇生後脳症に対する治療薬候補となる可能性を明らかにした。日本全国の医療施設から収集したレセプトデータに含まれる心肺停止症例2227例中に関して、ニコランジルの投与の有無で2群に分け、傾向スコアを用いて患者背景・既往歴などの因子を両群間で調整後生存退院率を比較したところ、ニコランジル投与群は生存退院に対する調整オッズ比が8.22と有意に高い値を示した。さらに、マウス海馬由来HT22神経細胞を用いて、心肺停止病態を想定した低酸素条件下における神経細胞死をWST-8 assayにて評価したところ、ニコランジルが低酸素下における神経細胞死を有意に抑制していることが示唆された。
これらの研究成果は、今後さらなる高齢化が予測される日本はもちろん、世界中で増加が予測されている心肺停止患者の予後改善に繋がることが期待される。加えて、脳梗塞などの虚血性の脳神経障害に対して応用できる可能性もあるため社会的な波及効果が見込まれる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2018年度に治療薬候補として見出した抗けいれん薬チオペンタールに加え、2019年度でも心肺停止症例データベースおよび脳海馬由来神経細胞を用いた検討によって、狭心症治療薬であるニコランジルが、心肺停止病態を改善することを明らかにした。加えて、昨年度は遺伝子データベースを用いることで心肺停止病態改善に寄与する可能性をもった遺伝子を見出すことに成功した。コロナ禍による影響から、昨年度に計画していた作用機序の詳細な解析に遅れが生じている。今年度は基礎研究による作用機序解明を実施し、適宜得られた成果の取りまとめを行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究においては、塩化カリウムによって作製した心肺停止モデルに、治療薬候補を投与し、心肺停止後の生命予後および神経学的予後に与える影響を評価する。また得られた成果の取りまとめを行う。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍において学会等の研究報告が滞ったため、研究成果の取りまとめる作業が遅れたことで次年度使用額が生じた。繰り越した資金は今年度に計画を予定した薬理学的解析に用いる動物や試薬の購入に計上する計画である。
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[Journal Article] Effects of Palonosetron on Nausea and Vomiting Induced by Multiple-Day Chemotherapy: A Retrospective Study2021
Author(s)
Hamano H, Mitsuhashi C, Suzuki Y, Zamami Y, Tsujinaka K, Okada N, Niimura T, Hayama T, Imai T, Ishida S, Sakamoto K, Goda M, Takechi K, Yagi K, Chuma M, Horinouchi Y, Shinomiya K, Ikeda Y, Kirino Y, Nakamura T, Yanagawa H, Hamada Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 44
Pages: 478～484
DOI
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[Journal Article] Diphenhydramine may be a preventive medicine against cisplatin-induced kidney toxicity2021
Author(s)
Hamano H, Ikeda Y, Goda M, Fukushima K, Kishi S, Chuma M, Yamashita M, Niimura T, Takechi K, Imanishi M, Zamami Y, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Fujino H, Tamaki T, Aihara KI,
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Journal Title
Kidney International
Volume: 99
Pages: 885～899
DOI
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